治疗皮肤纤维化病症的组合物和方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108367165A(43)申请公布日2018.08.03(21)申请号201680071285.5(74)专利代理机构上海专利商标事务所有限公司31(22)申请日2016.10.07100代理人韦东(30)优先权数据62/238,3092015.10.07US(51)Int.Cl.A61P35/00(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K31/505(2006.01)2018.06.05A61K31/506(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61K31/517(2006.01)PCT/US2016/0558652016.10.07A61K45/00(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据WO2017/062694EN2017.04.13(71)申请人汤丹霞地址美国内华达州申请人刘道芬(72)发明人汤丹霞刘道芬权利要求书1页说明书7页附图3页(54)发明名称治疗皮肤纤维化病症的组合物和方法(57)摘要一种用于预防和/或调节真皮纤维化病症形成的方法，包括向有需要的受试者施用治疗有效量的多相调节剂。所述多相调节剂选自阿昔替尼，尼达尼布，索拉非尼，舒尼替尼，乐伐替尼，帕那替尼，帕唑帕尼，雷格拉非尼和利奥西呱。所述真皮纤维化病症为痤疮瘢痕，皮肤瘢痕，如瘢痕疙瘩和增生性瘢痕，皱纹，橘皮和皮肤肿瘤性纤维化，瘢痕性脱发，各种血管病变，血管炎，烧伤愈合，糖尿病足综合征，硬皮病，关节纤维化，阴茎硬结症，掌腱膜挛缩症或粘性囊炎。CN108367165ACN108367165A权利要求书1/1页1.一种预防和/或调节真皮纤维化病症形成的方法，包括向有需要的受试者施用治疗有效量的多相调节剂。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述多相调节剂是多激酶抑制剂或可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述多相调节剂是多激酶抑制剂。4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述多激酶抑制剂选自阿昔替尼，尼达尼布，利奥西呱，索拉非尼，舒尼替尼，乐伐替尼，帕那替尼，帕唑帕尼，雷格拉非尼，和其组合。5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述多相调节剂是可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂。6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂为利奥西呱。7.如权利要求1-6任一项所述的方法，其特征在于，所述真皮纤维化病症为痤疮瘢痕，皮肤瘢痕，皱纹，橘皮和皮肤肿瘤性纤维化，瘢痕性脱发，血管病变，血管炎，旺盛的烧伤愈合，糖尿病足综合征，硬皮病，关节纤维化，阴茎硬结症，掌腱膜挛缩症，或粘性囊炎。8.如权利要求1-7任一项所述的方法，其特征在于，所述受试者为人。9.如权利要求1-7任一项所述的方法，其特征在于，所述施用是通过口服，胃肠外，口腔，阴道，直肠，吸入，吹入，舌下，肌肉内，皮下，局部，鼻内，腹膜内，胸内，静脉内，硬膜外，鞘内，或脑室内途径，或通过注射到关节中。10.一种用于预防和/或调节真皮纤维化病症形成的组合物，包括：选自多激酶抑制剂和可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂的多相调节剂。11.如权利要求10所述的组合物，其特征在于，所述多激酶抑制剂选自阿昔替尼，尼达尼布，利奥西呱，索拉非尼，舒尼替尼，乐伐替尼，帕那替尼，帕唑帕尼，雷格拉非尼，和其组合。12.如权利要求10所述的组合物，其特征在于，所述可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂为利奥西呱。13.如权利要求10-12任一项所述的组合物，其特征在于，所述真皮纤维化病症为痤疮瘢痕，皮肤瘢痕，皱纹，橘皮和皮肤肿瘤性纤维化，瘢痕性脱发，血管病变，血管炎，旺盛的烧伤愈合，糖尿病足综合征，硬皮病，关节纤维化，阴茎硬结症，掌腱膜挛缩症，或粘性囊炎。14.如权利要求10-13任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物经配制用于施用，所述施用是通过口服，肠外，口腔，阴道，直肠，吸入，吹入，舌下，肌肉内，皮下，局部，鼻内，腹膜内，胸内，静脉内，硬膜外，鞘内，或脑室内途径，或通过注射到关节中。2CN108367165A说明书1/7页治疗皮肤纤维化病症的组合物和方法[0001]相关申请的交叉引用[0002]本申请要求2015年10月7日提交的美国临时专利申请No.62/238,309的权益，其公开的内容通过引用整体并入。技术领域[0003]本发明涉及用于预防或治疗纤维化损伤形成的组合物和方法，所述纤维化损伤包括皮肤瘢痕，如瘢痕疙瘩和增生性瘢痕。背景技术[0004]皮肤伤口愈合包括几个阶段：止血，炎症，增殖，和组织成熟。整个过程由一系列复杂的因子(如生长因子和细胞因子)诱导和调节。[0005]初始止血通过控制各种生长因子和/或细胞因子从被活化的血小板释放以促进血液凝结。止血阶段之后是炎症阶段。[000