仿制药生物等效性试验设计课件.ppt

生物等效性（BE）的概念BE研究适用范围BE研究方法生物样本中药物浓度测定方法学建立和考察的内容普通制剂

随机、交叉、单剂量、两周期试验设计

控、缓释制剂

随机、交叉、单剂量和多剂量、两周期试验设计
生物等效性临床试验的设计生物等效性临床试验的设计可能出现的其它设计方案

在进行两种以上剂型比较时，也可以进行多周期试验设计。

在试验药物的半衰期过长时，可进行平行试验设计。
单剂量给药交叉试验设计单剂量给药平行试验设计为什么要做血药浓度达到稳态时的生物等效性比较？

观察制剂的控释或缓释特性是否一致。

受试者的例数？

SFDA指导原则：18~24例

根据统计学的把握度进行计算

对某些变异性大的药物可能需要适当增加
例数如果试验药物是前药怎么办？

原则上以原药为基础进行等效性研究。

在原药代谢很快、药代动力学参数变异大导致血液浓度测定困难或受试者数目过大时可以主要活性代谢产物为基础进行等效性研究。
如何确定参比药物？

原则上选择国内已经批准上市相同剂型药
物中的原创药。

在无法获得原创药时，可考虑选用上市主
导产品作为参比制剂。 生物等效性临床试验的设计生物等效性临床试验的设计生物等效性临床试验的设计受试者入选标准：
男性健康受试者，18～40周岁。
体重指数（体重(kg)/身高(m)2）在正常范围（19～24）内。
试验前签署知情同意书。 受试者排除标准（举例）：
通过直接提问和体检，有任何显著的临床疾病者。
临床上有显著的变态反应史、特别是药物过敏史者。
经研究前全面体检和实验室检查发现有任何显著的临床疾病者。
正在服用或在服第一剂研究药物前3周中曾服用任何处方药或非处
方药（每天3g以内扑热息痛除外）者。
在此研究给第一剂的日期前4个月内接受过任何试验性药物者。
喝酒每周超过28单位酒精（1单位＝285ml啤酒或25ml烈酒或1
玻璃杯葡萄酒）者。
每天吸烟超过10支或相等量的烟草者。
有证据表明其为药物滥用者。
在研究前一个月献过血，或打算在研究期间或研究结束后一个月内
献血或血液成分者。
研究者认为受试者有任何原因可能不会完成本研究者。
为什么选择男性受试者？

消除性别间的差异。

避免受女性经期及妊娠的影响。 药代动力学参数的计算BE研究中常用的软件等效判断标准等效判断标准等效判断标准各国等效判断标准比较等效判断标准BE研究的临床试验报告
化学药物制剂人体生物利用度和生物
等效性研究技术指导原则
(二○○五年三月)举例：A片剂的生物等效性研究研究目的试验设计入选标准排除标准排除标准（续）用法用量生物等效性评价指标安全性评价指标评价方法试验结果受试者人口学资料主要药代动力学参数单次口服试验制剂和参比制剂后平均血浆浓度(mean±sd)-时间曲线图主要药代动力学参数方差分析结论
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谢谢大家！