DNA甲基化.doc

目标刊物：医药临床杂志

甲基化在抗病毒免疫中的作用

孙洁洁

（中国，杨凌712100，西北农林科技大学,动物科技学院）

关键词：甲基化；病毒；去甲基化；模式鱼

作者：电话[phone]
邮箱：[e-mail]

亮点（4-8）
文章阐明了DNA甲基化在抗病毒免疫中的相关抗病机理。
活细胞在抗病毒过程中所引起的一些信号转导通路的异常、紊乱。
CpG岛高甲基化是导致疾病发生最主要的因素之一，使某些信号因子发生质与量的改变。
应用模式鱼探讨病毒引起DNA甲基化中所呈现的优势特点。

大纲
摘要HYPERLINK\l"_Toc285460095" 3
1.DNA甲基化的相关概念HYPERLINK\l"_Toc285460095" 4
2.DNA甲基化与病毒HYPERLINK\l"_Toc285460095" 4
2.1动物方面，甲基化的研究方法：HYPERLINK\l"_Toc285460095" 4
2.2病毒可能的致病机理HYPERLINK\l"_Toc285460095" 4
2.3甲基化与病毒：HYPERLINK\l"_Toc285460095" 5
2.3.1.乙型肝炎病毒（HBV）HYPERLINK\l"_Toc285460095" 5
2.3.2.高危型人乳头瘤病毒（HPV）HYPERLINK\l"_Toc285460095" 6
2.3.3.EB病毒（EBV）HYPERLINK\l"_Toc285460095" 6
3.问题与展望HYPERLINK\l"_Toc285460095" 7
4.讨论HYPERLINK\l"_Toc285460095" 8

甲基化在抗病毒免疫中的作用

摘要
DNA甲基化的应用，为探讨病毒的真正致病机理、进行相应靶位点的治疗及寻找某些重要免疫因子在抗病中的作用提供了新的思路。文章从甲基化与病毒的相关性、甲基化药物开发以及通过以鱼作为模式动物来对甲基化的机理进行相关研究，提出其研究的方向。

关键词
甲基化，病毒，去甲基化，模式鱼

1．DNA甲基化的相关概念
甲基化在表观遗传学上是指DNA甲基化或蛋白质甲基化。甲基化是基因组DNA主要的表观遗传修饰方式，同时也是调节基因组功能的一种重要手段。生物学上，甲基化通过甲基转移酶来完成，这些酶能够识别DNA、RNA和蛋白质。DNA、RNA和蛋白质甲基化可调节基因表达、RNA代谢作用与蛋白质活性。病毒引起的DNA甲基化形式包括基因组的整体水平低甲基化及特定基因的高甲基化，同时应当注意的是，并不是DNA甲基化本身造成转录的抑制，而是各种转录元件（转录阻遏蛋白、阻碍RNA聚合酶移动的蛋白等等）与甲基化的DNA片段结合从而在很大程度上引起基因的转录抑制(Kloserjetal，2006)。
DNA甲基化是指在甲基转移酶的催化下，DNA的CG两个核苷酸的胞嘧啶被选择性地添加甲基，形成5－甲基胞嘧啶，这常见于基因的5'-CG-3'序列。大多数脊椎动物HYPERLINK"http://baike.baidu.com/view/3851989.htm"\t"_blank"基因组DNA都有少量的甲基化胞嘧啶，主要集中在基因5＇端的非编码区，并成簇存在。甲基化位点可随DNA的复制而遗传，因为DNA复制后，甲基化酶可将新合成的未甲基化的位点进行甲基化。DNA的甲基化可引起基因的失活。DNA甲基化是通过DNA甲基转移酶（DNMT）来发挥作用的，DNMT有两种:1)DNMT1,持续性DNA甲基转移酶——作用于仅有一条链甲基化的DNA双链,使其完全甲基化。2)DNMT3a、DNMT3b从头甲基转移酶,可甲基化CpG,使其半甲基化,继而全甲基化。DNA甲基化增多多发生在动物胚胎时期，但在动物出现疾病时DNA甲基化的现象也会出现。
2．DNA甲基化与病毒：
2.1.动物方面，甲基化的研究方法：
现如今在动物方面主要应用的技术是以亚硫酸氢盐法为基础的检测方法，亚硫酸氢盐可将未甲基化的胞嘧啶C转化为尿嘧啶U，然后进行聚合酶链式反应（PCR）扩增，U将与A配对产生T，而甲基化的C则不会被亚硫酸盐修饰，这样DNA包含的甲基化信息就转变为具有差异的DNA序列（ProkhortchoukE，2002）。如今在SodiumbisuIfite法基础上又产生了许多甲基化检测的方法，包括如甲基化特异性PCR法（MSP）、DNA甲基化荧光PCR检测、结合亚硫酸氢钠处理和酶解分析法、甲基化敏感性高分辨率熔解、甲基化敏感的单核苷酸的扩增、酶的区域性甲