生物制药工艺学学习教案.pptx

会计学《生物制药工艺学》主要(zhǔyào)参考书生物制药工艺学Biopharmaceuticalprocess第一章生物药物(yàowù)概述IntroductionofBiopharmaceutics生物(shēngwù)药物Biopharmaceutics第一节生物(shēngwù)药物的研究与发展前景二、生物(shēngwù)药物的发展与展望第二节生物药物(yàowù)的性质与类别第二章生物制药工艺技术基础(jīchǔ)Basisofbiopharmaceuticaltechnology第一节微生物制药工艺技术基础(jīchǔ)2．诱变育种（1）诱变处理：①化学诱变；②物理诱变（2）代谢调节选育（3）基因重组技术改变代谢途径（4）原生质体融合突变株筛选一般(yībān)进程如图所示第三第四轮同第二轮3．菌种保存(bǎocún)二、发酵工程技术基础发酵工程：单细胞纯培养工业化过程，以产生大量目的物。1．液体培养——深层发酵2．固体培养——浅盘培养发酵设备：空压机、种子罐、发酵罐，蒸汽(zhēnɡqì)发生器、空气过滤器、离心机及多种参数控制与检测设备，以L-Lys生产设备为例，见图1所示。图1L-Lys生产(shēngchǎn)过程工艺设备图第二节生物药物提取、分布、纯化技术(jìshù)基础二、生物活性物质的提取，浓缩与干燥(gānzào)1．提取方法与优化（1）溶剂选择（2）添加剂①保护剂；②酶抑制剂（3）提取条件①温度；②pH；③盐；④表面活性剂HLB值可供选择表面活性剂2．浓缩与干燥（1）浓缩方法：①盐析；②有机溶剂沉淀；③超滤；④真空(zhēnkōng)浓缩或薄膜浓缩；⑤离心冻干（2）干燥(gānzào)：①低温真空干燥(gānzào)；②喷雾干燥(gānzào)；③冷冻干燥(gānzào)第三节生物技术药物(yàowù)制造技术基础Basisofbiotechdrugpharmaceuticaltechnolog2．基因工程(jīyīngōngchéng)药物制造过程二、基因工程制药主要操作(cāozuò)技术图5目的(mùdì)基因的获得cDNA与载体连接方法同聚尾连接法用3’-脱氧核苷末端转移酶，使cDNA与载体DNA3’末端带上互补(hùbǔ)同型多聚体序列：如质粒-poly-C（或A）cDNA-poly-G(或T)两者退火后，经T4DNA连接酶封口，构建重组体。表达产物流程*inclusionbodies由表达产物重组蛋白,宿主蛋白和膜蛋白组成，以表达产物为主，其一级结构正确，但空间结构错误，没有(méiyǒu)活性，不溶于水，可低速离心收集包涵体，用变性剂SDS尿素，盐酸胍溶解，再稀释透析除去变性剂，使其复性。第四节生物制药工艺中试放大设计一、中试放大目的与规模1．目的：（1）建立(jiànlì)稳定工艺、大批量制备足量合格产品，供应临床前与临床研究；（2）研究工艺参数制定工艺规程和检定规程，为正式生产提供工艺参数，保证能在以后生产中应用。二、规模：中试是由小试转入工业化生产的过渡性研究，是取得成功产业化的关键。2．蛋白质工程研究基本(jīběn)程序其工作流程(liúchéng)如下：