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子宫内膜异位症的治疗

作者潘凌亚系北京协和医院妇产科主任医师、教授、博士生导师。《基础医学与临床》杂志副主编，《中华医学杂志》《中华老年杂志》特约审稿专家。１９８３年毕业于上海第二军医大学，获医学学士学位。１９９３年毕业于中国协和医科大学研究生院，获医学博士学位。１９９６～１９９７年在香港大学玛丽医院进修临床妇科肿瘤学。

潘教授长期从事妇产科及妇科肿瘤的临床工作，具有丰富的治疗妇产科，特别是妇科肿瘤疾病的临床经验和熟练的手术技巧。致力于妇科肿瘤、卵巢癌的应用基础研究。先后多次承担国家自然科学基金、卫生部基金和北京协和医院重点基金。有数十篇文章在国家核心期刊发表。先后指导１０余名硕士和博士研究生。

子宫内膜异位症（简称内异症）是一种妇科的良性疾病，临床发病率高，在妇科腹腔镜手术中的发生率约为３３％～４５％。常见的临床主诉是盆腔疼痛和不孕。疼痛表现有痛经、下腹痛及性交痛；３０％～５０％的患者伴有不同程度的不孕。这一高比例的临床发生率已使内异症作为一个较重要的公众健康问题而受到关注。据统计，美国仅用于内异症住院病人的医疗费用在１９９２年就已达５亿７千９百万美元。

有关内异症的治疗理念，长期以来存在着一个较大的理论上的误区，即药物治疗可以使内异症的病灶退缩、变性，以至最终消失。然而，临床研究观察到，现有的药物治疗可改善异位的内膜病灶，表现为美国生育学会（ＲＡＦＳ）评分下降，病灶部分或暂时性的消退，但不能完全吸收或愈合。异位的内膜与治疗前一样，始终都具有代谢活性的再生长潜能。只要卵巢的内分泌功能旺盛，疾病复发就是可能的。

内异症的药物治疗

因内异症最根本的生物学特性是雌激素依赖，目前治疗内异症的药物均通过拮抗雌激素作用、抑制雌激素合成或释放等不同的环节而发挥作用，所以治疗药物主要包括孕激素、睾酮类衍生物以及促性腺激素释放激素激动剂ＧｎＲＨ－ａ。

孕激素是治疗内异症的经典药物。近年的研究结果表明，孕激素拮抗雌激素、治疗内异症的作用主要是通过下列机制完成——抗血管形成、抗炎性反应和免疫调节，对子宫内膜细胞增殖的降调节，以及增加细胞的凋亡。常用的药物为甲羟孕酮ＭＰＡ，剂量一般为３０～５０ｍｇ／ｄ口服，连用３～６个月。该药不良反应轻微，主要为突破性出血，体重增加等，发生率约为１０％。

睾酮类衍生物主要是在卵巢的水平通过抑制雌激素生成，耗竭雌激素受体等机制发挥治疗作用。常用的药物有达那唑ｄａｎａｚｏｌ，剂量６００ｍｇ／ｄ口服；孕三烯酮ｇｅｓｔｒｉｎｏｎｅ，剂量２．５ｍｇ，每周２次口服，连用６个月。主要不良反应为潮热、皮肤痤疮、体重增加等；发生率约为３０％～６０％。

ＧｎＲＨ－ａ通过在下丘脑－垂体水平抑制促性腺激素的释放，进而抑制卵巢雌激素的释放而达到治疗作用。常用药物为醋酸亮丙瑞林、曲普瑞林等，剂量３．７５ｍｇ／２８ｄ肌注，连用６个月。主要不良反应为潮热、睡眠不良，发生率６０％～９０％；阴道干涩、关节疼痛、头痛、突破出血的发生率为２０％～３０％。因此，目前主张ＧｎＲＨ－ａ与雌激素反向添加ａｄｄｂａｃｋ合用的治疗方案。

１．内异症疼痛的药物治疗

现有药物治疗内异症引起的疼痛均有较好疗效。有研究显示，在与安慰剂的随机对照研究中，治疗组分别以ＭＰＡ５０ｍｇ／ｄ，达那唑６００ｍｇ／ｄ，ＧｎＲＨ－ａ３．７５ｍｇ／２８ｄ治疗３～６个月后，病人疼痛缓解率均达８５％～９０％。ＧｎＲＨ－ａ与雌激素反向添加治疗不影响疼痛的缓解率。显然，在治疗效果相等的前提下，选择不良反应轻，价格便宜的药物更加合理。孕激素当之无愧地成为首选药物。

上世纪５０年代Ｋｉｓｔｎｅｒ使用大剂量口服避孕药（雌孕激素合剂）治疗内异症取得良好疗效。但因其副作用，至７０年代中期起，逐渐以单一孕激素治疗取代雌孕激素合剂。上世纪末至本世纪初，小剂量单相口服避孕药ＯＣ作为临床试验中ＧｎＲＨ－ａ的对照药物，其治疗内异症的作用重新引起广泛关注。这种小剂量单相复方孕激素ＯＣ中，每片孕激素的含量为０．１５ｍｇ，雌激素含量为０．０２ｍｇ。唯一的一项前瞻性随机对照试验Ｖｅｒｃｅｌｌｉｎｉｅｔａｌ，１９９３的结果表明，ＯＣ缓解痛经、非经期疼痛的效果与ＧｎＲＨ－ａ无明显差别；ＯＣ能明显缓解深部性交痛，但效果略逊于ＧｎＲＨ－ａ。ＯＣ的周期性应用是目前内异症治疗过程中仅有的能使月经每月来潮的药物。然而，在治疗中，病人痛经的症状可能得不到完全缓解。１９９７年至２００３年，先后有３篇研究论文报告了连续小剂量单相ＯＣ治疗内异症的结果。其中，２００３年Ｖ