药用高分子材料-高分子材料在药物制剂中的应用.ppt

药用高分子材料高分子与药物构成的复合结构类型3.1高分子材料的界面性能界面是指两相接触的约几个分子厚度的过渡区，若其中一相为气体，这种界面通常称为表面。常见的界面有：2.气-固界面3.液-液界面4.液-固界面5.固-固界面
1吸附方式
1.1颗粒填料－高聚物填充体系1.2蛋白质、多糖、类质－细胞壁、人造器官
高分子材料在固－液界面的吸附能力
1.3生物黏附给药系统：材料和黏膜表面作用机理
（1）电荷理论－电荷扩散产生双电层黏附
（2）吸附理论－范德华力、氢键、疏水键力、水化力、立体化学构象力黏附
（3）润湿理论－材料溶液扩散润湿黏膜黏附
（4）扩散理论－相互扩散导致分子间相互缠绕广泛接受2吸附量影响因素及规律
（1）浓度－增加趋于极限值，极限吸附量高分子>小分子
（2）高聚物分子量
低分子量：极限吸附量随分子量增加而增加。
高分子量：影响不明显.
（3）吸附介质（化学性质、比表面、孔性质）
A化学性质－决定高分子和溶剂的竞争
B比表面－决定吸附量
C孔性质－分级高分子
非孔性：优先吸附分子量大的分子，分子量分布窄
孔性：分子量增大，吸附量下降，原因;M大不能渗透细孔D溶剂
良溶剂：极限吸附量小，不良溶剂：极限吸附量大.聚苯乙烯、聚醋酸乙烯酯、聚苯乙烯
溶剂竞争:溶剂与表面形成氢键或较强吸引－高分子表观吸附为零或负吸附
E温度：温度升高，极限吸附量或高或低高分子吸附形态(二)高分子表面膜－界面膜4高分子表面膜特点（4）耐压性：增加侧链长度会降低膜的可压缩性.油水界面，侧链增长，油溶解非极性侧链,易脱离界面进入油相，膜的崩溃压力降低即可压缩性降低.
（5）展开性能：共聚能改善高分子展开性能.例：聚苯乙烯不能在水面展开，但苯乙烯和丙烯酸或醋酸乙烯酯的共聚物可以展开
4作用
保护膜：起分隔作用的界面膜
1药物控释膜定义：
包裹在药物颗粒、微丸或片芯表面的高分子膜，由高分子乳胶粒子或高分子溶液形成连续的包衣膜，要求包衣工作温度在Tg以上，冷却凝固的薄膜.
2药物控释膜通透性及影响因素：
控释膜通透性：在释膜对药物的通用能力，用透过系数表示
控释膜通透性影响因素：膜材料、增速剂、制孔剂、包衣溶剂等3膜材料EC(乙基纤维素）透过性是CA（醋酸纤维素）的1/10.
增塑剂降低Tg,软化胶乳粒子呈紧密填充状态
EC8%-30%透过性变小，再增加变小不明显.
CA三乙酸甘油酯－聚乙烯醇增加，透过性变小，超过一定量，反而变大
制孔剂尿素、甘露醇、甘油、羟丙甲纤维素(HPMC)增加透过性.
包衣溶剂组成影响膜结构乙醇－水－EC包衣制膜，乙醇与水政法速度不同，聚合物溶液发生相分离形成孔洞，乙醇增加，孔隙率减小.凝胶(Gel)
三维网状结构的高分子，有空间网状结构，
并在网状结构的孔隙中又填充液体介质的一类分散体系。凝胶的性质水凝胶是亲水性聚合物通过化学键、氢键、范德华力或物理缠结形成的交联网络，不溶于水但在水中能够吸收大量的水而溶胀，同时保持固态形状。
环境敏感性水凝胶1．温敏性水凝胶LCST(1)共价交联的温敏水凝胶主要有N-取代丙烯酰胺类聚合物，这类聚合物的LCST在25～32℃，与人体体温较接近，如聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAAm)、聚(N,N－二乙基丙烯酰胺)(PDEAAm)及聚N－异丙基丙烯酰胺与聚乙二醇的接枝共聚物、N－异丙基丙烯酰胺与丙烯酸丁酯的共聚物等。这类水凝胶被用来制备眼用水凝胶制剂及蛋白质、多肽类药物的控制释放制剂。(2)热可逆性水凝胶(物理水凝胶)(Thermallyreversiblegels,TGR)。有些聚合物水溶液在室温下呈自由流动的液态而在体温下呈凝胶态，即形成热可逆性水凝胶(TGR)。
这类可逆凝胶有：聚异丙基丙烯酰胺与离子型聚合物(如聚丙烯酸)的接枝或嵌段共聚物、聚环氧乙烷(PEO)与聚环氧丙烷(PPO)嵌段共聚物及其衍生物、PEG与聚乳酸(PLA)的嵌段共聚物等。其中最广泛应用的是PEO-PPO嵌段共聚物(泊洛沙姆)的TGR给药系统。作为TGR型凝胶控制药物释放、需要较高浓度的泊洛沙姆才能够在体温下形成凝胶。如F127．形成凝胶的浓度至少是l6%；。而高浓度的聚合物溶液作为药物传递体系的弊病在于会改变制剂的渗透度、凝胶机理及引起眼部应用的不适、如视觉模糊和结壳。新型“智能”共聚物——泊洛沙姆－聚丙烯酸接枝共聚物，商品名为SmartHydrogelTM。
在较低的聚合物浓度下(1－5％)，在体温、pH＝7时能够形成凝胶，该凝胶具有黏弹性和生物黏附性，对视觉无障碍。还能够把疏水性药物逐步溶解到水介质中，可作为这类药物的有效传递体。
较高浓度(5％)的药物控制释放符合零级释放，无突释现象。
SmartHydrogelTM的独特性能及其无毒副作用的特点，使其作为新型药物载体具有很好的应用前景。
温敏控释需要体温的调节