乳酸左氧氟沙星分散片-03.doc

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药品类别：化学药品第5项编号：03
资料项目：立题目的与依据
药品名称：乳酸左氧氟沙星分散片（0.1g、0.2g）
研究机构：海口奇力制药有限公司
研究机构地址：海南省海口市秀英区向荣路9号
研究机构电话：0898-686570960898-68559816
研究机构主要研究者姓名：许礼贵
试验者姓名：郭立波李亮
试验起止日期：2003.09-2005.12
原始资料的保存地点：海口奇力制药有限公司档案室
联系人姓名：余晓谦
联系电话：013138908687013807569302
申报日期：2005年12月
药品注册申请人名称：海口奇力制药有限公司
海南全星药业有限公司
海南友邦福康药物研究所有限公司
乳酸左氧氟沙星分散片（0.1g/0.2g），
立题目的与依据

3.1立题目的依据
感染性疾病是临床上最常见的一类疾病，涉及临床几乎所有专科，也是引起患者死亡的最常见的原因之一。抗感染药是人类与感染性疾病作斗争的有效手段，其数量之大、种类之多、发展之快，市场需求之广，是医药人士的共识。据统计，抗感染类药物的销售额占世界药品销售额的15％左右，仅次于心血管类药物。在我国，抗感染药占整个药品销售14%左右的市场份额，在所有药品类型中名列第一。
喹诺酮类药物是近年来迅速发展起来的抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌力强、结构简单、给药方便，与其它常用抗菌药物无交叉耐药性，合成方法生产、疗效价格比高等优势，因而愈来愈受到各国的重视，成为竞相生产和应用的热点药品。
自20世纪60年代问世以来，本品已成为广泛应用于临床的一大类常用抗感染治疗药物。
乳酸左氧氟沙星等为第四代喹诺酮类产品，除了保持第三代喹诺酮如诺氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、氧氟沙星等的抗菌谱广、抗菌活性强、组织渗透性好等优点外，抗菌谱进一步到衣原体、支原体等病原体，且对革兰氏阳性菌和厌氧菌的活性作用显著强于第三代产品，而毒副作用更小，临床应用相当广泛。
3.1.1作用机制
本品作用机制是通过抑制细菌DNA旋转酶的活性，阻止细菌DNA的合成和复制而导致细菌死亡。
3.1.2药理学研究
本品具有广谱抗菌作用，抗菌作用强，对多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属和流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性。对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌和肺炎支原体、肺炎衣原体也有抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。本品为氧氟沙星的左旋体，其体外抗菌活性约为氧氟沙星的两倍。
3.1.3药效学研究
3.1.3.1体外抗菌活性研究
本品为氧氟沙星的左旋光性异构体，它对包括厌氧菌在内的革兰阴性菌和革兰阳性菌群具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点，对大多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、志贺氏菌属、沙门氏菌属、枸橼酸杆菌、不动杆菌属以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋球菌等革兰氏阴性细菌有较强的抗菌活性。对部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌等革兰氏阳性菌和军团菌、支原体、衣原体也有良好的抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。
本品在抑菌浓度或稍高于抑菌浓度时即有杀菌作用,其最低抑菌浓度（MIC）与最低杀菌浓度（MBC）曲线呈重叠。对大多数革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌及厌氧菌的抗菌活性强于氧氟沙星2～4倍，本品对抗铜绿假单胞菌作用强于氧氟沙星2倍。
杜平华[2]等以氧氟沙星作为对照，对临床分离的8种细菌（金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌、铜绿假单胞菌、肺炎链球菌、淋病奈瑟球菌、甲型溶血性链球菌、枯草芽胞杆菌、梭状芽胞杆菌共144株）进行了体外抗菌活性的试验，结果表明，乳酸左氧氟沙星具有较高的广谱抗菌作用，对金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌尤为敏感，MIC50为0.05mg•L-1，MIC90为0.25mg•L-1，优于氧氟沙星MIC500.2mg•L-1和0.1mg•L-1，MIC900.78mg•L-1。对其余6种菌明显也优于氧氟沙星，约为氧氟沙星的2倍。乳酸左氧氟沙星的MBC与MIC试验结果雷同，对金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌MBC50为0.05mg•L-1，MBC90为0.39mg•L-1，而氧氟沙星MBC500.2mg•L-1，MBC90为1.56mg•L-1和0.78mg•L-1，对其余6种菌MBC也明显优于氧氟沙星。
3.1.3.2体内抗菌活性研究
体内实验研究表明，左氧氟沙星对各种致病菌所致的小鼠实验性感染具有很好的预防和治疗作用。静注时，左氧氟沙星比氧氟沙星更有效，左氧氟沙星在小鼠感染后1小时一次静脉给药进行治疗，结果左氧氟沙星对绿脓杆菌OC43、甲氧西林敏感金葡菌OC39及甲氧西林耐药金葡菌OC667的半数保护量分别为6.2、3.7及9.4mg/kg，氧氟沙星则