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类风湿性关节炎是由什么原因引起的? 一.发病原因 病因尚未完全明确。类HYPERLINK"http://jbk.39.net/keshi/neike/fengshi/5fe4c.html"\t"_blank"风湿性关节炎是一个与环境、细胞、病毒、遗传、性激素及神经精神状态等因素密切相关的疾病。 (一)细菌因素实验研究表明A组链球菌及菌壁有肽聚糖(peptidoglycan)可能为RA发病的一个持续的刺激原,A组链球菌长期存在于体内成为持续的抗原,刺激机体产生HYPERLINK"http://baike.39.net/2000-2900-2901-11/"\t"_blank"抗体,发生HYPERLINK"http://baike.39.net/6000-6200-6201-71/"\t"_blank"免疫病理损伤而致病。支原体所制造的关节炎动物模型与人的RA相似,但不产生人的RA所特有的HYPERLINK"http://jck.39.net/jiancha/huaxue/myx/9c46e.html"\t"_blank"类风湿因子(RF)。在RA病人的关节液和滑膜组织中从未发现过细菌或菌体抗原物质,提示细菌可能与RA的起病有关,但缺乏直接证据。 (二)病毒因素RA与病毒,特别是EB病毒的关系是国内外学者注意的问题之一。研究表明,HYPERLINK"http://jbk.39.net/keshi/crk/9cf26.html"\t"_blank"EB病毒感染所致的关节炎与RA不同,RA病人对EB病毒比正常人有强烈的反应性。在RA病人血清和滑膜液中出现持续高度的抗EB病毒—胞膜抗原抗体,但到目前为止在RA病人血清中一直未发现EB病毒核抗原或壳体抗原抗体。 (三)遗传因素本病在某些家族中发病率较高,在人群调查中,发现人类白细胞抗原(HLA)-DR4与RF阳性患者有关。HLA研究发现DW4与RA的发病有关,患者中70%HLA-DW4阳性,患者具有该点的易感基因,因此遗传可能在发病中起重要作用。 (四)性激素研究表明RA发病率男女之比为1∶2~4,HYPERLINK"http://baike.39.net/6000-6100-6101-3/"\t"_blank"妊娠期病情减轻,服HYPERLINK"http://baike.39.net/6000-6100-6101-11/"\t"_blank"避孕药的女性发病减少。动物模型显示LEW/n雌鼠对关节炎的敏感性高,雄性发病率低,雄鼠经阉割或用β-HYPERLINK"http://jck.39.net/jiancha/huaxue/neifenmi/9c5a8.html"\t"_blank"雌二醇处理后,其发生关节炎的情况与雌鼠一样,说明性激素在RA发病中起一定作用。 寒冷、潮湿、HYPERLINK"http://zzk.39.net/zz/quanshen/503b3.html"\t"_blank"疲劳、HYPERLINK"http://jbk.39.net/keshi/yyk/4e300.html"\t"_blank"营养不良、HYPERLINK"http://zzk.39.net/zz/quanshen/a7ea8.html"\t"_blank"创伤、精神因素等,常为本病的诱发因素,但多数患者前常无明显诱因可查。 (二)发病机制 发病机理尚未完全明确,认为RA是一种HYPERLINK"http://baike.39.net/2000-2900-2901-32/"\t"_blank"自身免疫性疾病已被普遍承认。具有HLA-DR4和DW4型抗原者,对外界环境条件、病毒、细菌、神经精神及内分泌因素的刺激具有较高的敏感性,当侵袭机体时,改变了HLA的抗原决定簇,使具有HLA的有核细胞成为免疫抑制的靶子。由于HLA基因产生可携带T细胞抗原受体和免疫相关抗原的特性,当外界刺激因子被巨噬细胞识别时,便产生T细胞激活及一系列免疫介质的释放,因而产生HYPERLINK"http://baike.39.net/2000-2900-2901-29/"\t"_blank"免疫反应。 细胞间的相互作用使B细胞和浆细胞过度激活产生大量免疫球蛋白和类风湿因子(RF)的结果,导致免疫复合物形成,并沉积在滑膜组织上,同时激活补体,产生多种过敏毒素(C3a和C5a趋化因子)。局部由单核细胞、巨噬细胞产生的因子如IL-1、肿瘤HYPERLINK"http://baike.39.net/2000-2900-2901-21/"\t"_blank"坏死因子a、和白三烯B4,能刺激我形核白细胞移HYPERLINK"http://baike.39.n