药理研究药物剂量换算法.doc

药理研究药物剂量换算法对于这个问题,我觉得应该从多方面考虑:一、如果已经知道临床使用剂量，则一般采用楼上几位所说的体表面积算法，如大鼠一般为为人剂量的6－8倍（按每公斤计算）。中药则可以根据传统使用剂量的生药量折算而成。二、对于不知临床使用剂量的药物，应根据离体或细胞试验的试验结果计算ED50后折算成动物体的剂量进行使用。或对动物进行毒性研究后的LD50，按LD50的1/5或1/10进行给药。三、一般设立三组试验组。以临床折算组作为中剂量，向上3倍剂量和向下3倍剂量作为大、小剂量组

如果知道人的临床剂量，可以按公斤体重或体表面积换算，每种动物的换算因子都不一样，具体可参考<药理实验方法学>一书后面的附录.一般来说,推荐体表面积算法,尤其是西药不建议用公斤体重.
早在十九世纪末年，生理学家Voit氏等发现虽然不同种类的动物每kg体重单位时间内的散热量相差悬殊，但都如折算成每m2体表面积的散热量，则基本一致。例如马、猪、狗、大鼠和人的每m2体表面积每24小时的散热量都在1000kCal左右。药理学家研究药物在体内的作用时则习惯于以mg/kg或g/kg等方式来计算药物的剂量。这种办法行之于同种动物的不同个体时，问题似乎不大；但用于不同种类动物时，常常会出现严重偏小或偏大，以致无法完成实验。1958年Pinkle氏报告6-MP等抗肿瘤药物在小鼠、大鼠、狗和人身上的治疗剂量，按mg/kg计算时差距甚大，但如改为按mg/m2体表面积计算，就都非常接近（见表2-5），此后，按体表面积计算剂量的概念逐渐为药理学家接受，被认为尤其适用于不同动物之间剂量的换算。表2-5.6-MP对不同种属动物和人有效剂量的变异动物体重体表面积每天剂量（kg）（m2）（mg/kg）（mg/m2）小鼠0．0180．00754085大鼠0．250．04520111狗100．486125婴儿80．4363儿童200．8363成人701．853108动物的体表面积的一般计算法：从体重推算体表面积，一般认为Meeh-Rubner公式较为合适：A=k´(W2/3)/10,000式中A为体表面积，以m2计算；W为体重，以g计算；K为常数，随动物种类而不同，小鼠和大鼠9.1,豚鼠9.8,兔10.1，猫9.9,狗11.2,猴11.8,人10.6。应当指出，这样计算出来的体表面积仍是粗略估计，不一定完全符合实测数据。例：试算一体重为1.5kg的家兔的体表面积：解：A=10.1´(15002/3)/10,000logA=log10.1+2/3log1500－log10000=－0.8783A=0.1324m2人或动物之间药物剂量的换算：为使用方便，可按“mg/kg折算mg/m2的转换因子”进行换算：表2-6.不同种类动物间剂量换算时的常用数据动物Meeh-Rubner公式的K值mg/kg®mg/m2转换因子与小鼠转换因子的比值小鼠9.131(20g）大鼠9.162(200g)仓鼠9.04.11.37豚鼠9.882.67(400g)家兔10.1124(2kg)猫9.9144.67(2.5kg)狗11.2198(10kg)猴11.8124(3kg)人10.63612(50kg)例：如某利尿药给大鼠灌胃的有效剂量为250mg/kg，试计算给狗灌胃的试用剂量是多少？查表得：大鼠转换因子为6,狗的转换因子为19，按下式计算：由小动物剂量（如大鼠）换算大动物（如狗）剂量：狗的试用剂量（mg/kg）=大鼠剂量(mg/kg)´(大鼠的转换因子/狗的转换因子)=250´（6/19）=85(mg/kg)由大动物剂量（如狗）换算小动物（如大鼠）剂量：大鼠的试用剂量（mg/kg）=狗剂量(mg/kg)´(狗的转换因子/大鼠的转换因子)=85´（19/6）=250(mg/kg)由上表可见，按mg/kg剂量折算成等效剂量，人为小鼠的1/12，大鼠的1/6，家兔、猴的1/3，狗的1/2。