神经肽总论学习PPT教案.pptx

神经肽（Neuropeptide）
生物体内传递信息的生物活性多肽。放射免疫分析技术（radioimmunoassay,RIA）
1969年Berson、Yalow
检测微量神经肽及其动态变化
免疫细胞化学技术（immunocytochemistry,ICC）
20世纪70年代
精确描绘神经肽的分布及其细胞内定位
多肽化学
神经肽能很快地被纯化、鉴定和合成
分子生物学实验技术
20世纪70年代

垂体肽：

下丘脑释放肽：

内阿片肽：甲啡肽(met-enkephalin,ME)、亮啡肽(leu-enkaphalin)、b-内啡肽(b-endorphin,b-ED)、强啡肽A(dynorphin,DynA)、强啡肽B(dynorphin,DynB)、a-新内啡肽(a-neo-endorphin)
速激肽：P物质(substanceP)、神经激肽A(neurokininA)、神经激肽B(neurokininB)、神经肽K(neuropeptideK)、神经肽g(neuropeptideg)、泡蛙肽(physalaemin)、涎肽(eledoisin)、肛褶蛙肽(kassinin)
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一、神经肽的合成和代谢神经肽基因神经肽前体的合成
核糖体、内质网与经典神经递质比较酶解失活
氨肽酶(aminopeptidase)
羧肽酶(carboxypeptidase)
内肽酶(endopeptidase)

一般无重摄取机制二、神经肽受体和信号转导神经肽家族的受体及其G蛋白第二信使之间的相互作用
分布
神经肽在体内分布广泛，包括神经组织，非神经组织。
在细胞内，单独储存于囊泡，或与经典神经递质共存。
神经肽与经典神经递质共存(Co-localization)
1935年Dale提出，神经细胞是一个统一的代谢体，它在末梢释放的递质应该是一样的。
Dale法则：一种神经元释放一种神经递质。
1979年瑞典科学家Hokfelt等发现在交感神经节可以同时检测到经典神经递质NE和神经肽SOMT。

递质共存的实验证据
离心分离法—猫唾液腺、大鼠输精管
ACh、NE存在于大分子（heavyfraction）及小分子（lightfraction）组分中。
NPY、VIP仅存在于大分子组分中。
电子显微镜
5-HT、NE、DA等储存于大囊泡（100nm）和小囊泡（50nm）内，神经肽主要储存于大囊泡内。电生理技术
Hokfelt等发现，低频刺激猫唾液腺的副交感神经，仅导致ACh释放，而高频刺激时可以导致ACh和VIP同时释放。
递质共存类型
经典神经递质共存

多种神经肽共存

经典神经递质与神经肽共存猫唾液腺自主神经递质共存
交感神经：NE和NPY共存
NE导致唾液腺分泌粘稠液，并减少血供
NPY收缩支配唾液腺的血管，与NE协同调节唾液腺的分泌大鼠脊髓腹侧神经元—5-HT、SP、TRH共存
高钾使5-HT释放，作用于突触后5-HT受体，同时作用于突触前自身受体，通过负反馈机制抑制5-HT释放。
高频刺激使大囊泡释放5-HT、SP、TRH，TRH与5-HT共同作用于突触后受体加强5-HT效应；SP阻断5-HT突触前受体，对抗5-HT的自身抑制作用，促进5-HT释放。递质共存的生理意义
突触后相互作用：协同作用、拮抗作用
突触前相互作用：抑制递质释放、促进递质释放神经内分泌方式：从神经末梢分泌释放后，通过血液循
环作用于远隔部位的靶细胞，起神经激素或内分泌激素样作用。
OT、VP及下丘脑释放的激素，如TRH、CRH、GnRH等
神经递质：从神经末梢释放后，作用于突触后膜上的受体，
使突触后神经元或靶细胞发生兴奋或抑制。
SP是痛觉传入的初级感觉神经纤维的递质。
神经调质(modulator)
神经肽本身无信息功能，不直接使靶细胞产生动作电位，但
可改变突触前递质的释放或改变靶细胞对递质的敏感性。

五、神经肽的特点（一）合成的特殊性（二）作用的复杂性（三）功能的多样性神经肽与经典神经递质的比较
神经肽基因神经肽家族的受体及其G蛋白分布
神经肽在体内分布广泛，包括神经组织，非神经组织。
在细胞内，单独储存于囊泡，或与经典神经递质共存。
神经肽与经典神经递质共存(Co-localization)
1935年Dale提出，神经细胞是一个统一的代谢体，它在末梢释放的递质应该是一样的。
Dale法则：一种神经元释放一种神经递质。
1979年瑞典科学家Hokfelt等发现在交感神经节可以同时检测到经典神经递质NE和神经肽SOMT。

电生理技术
Hokfelt等发现，低频刺激猫唾液腺的副交感神经，仅导致ACh释放，而高频刺激时可以导致ACh和VIP同时释放。
递质共存的生理意义
突触后相互作用：协同作用、拮抗作用
突触前相互作用：抑制递质释放、