注射液X验证.doc

题目XXXXX注射液验证方案制定年月日审核年月日批准年月日执行日期年月日
目录

1.概述
2验证目的
3验证小组成员及责任
4验证依据及采用文件
5产品介绍
5.1工艺流程图
5.2生产情况介绍
6.验证计划
7验证方法及要求
8送检及检测要求
9.验证数据汇总
10.注意事项
11.结果分析及评价

1.概述：
根据国家局食药监办〔2008〕120号文件精神，F0小于8的注射剂类品种必须按照非最终灭菌的无菌制剂组织生产。我公司XXXXX注射液是多年生产的老品种，灭菌温度100℃，灭菌时间30分钟，从理论上达不到无菌保证的效果，但对该产品热稳定性问题未作详细研究，所以不能盲目提高灭菌条件，只能在生产过程中对微生物污染采取极为严格的监控措施来保证产品无菌。我们的小容量注射剂生产线已于07年下半年再次通过GMP认证，空调、制水、过滤等各系统均经过验证。本次注射剂无菌保证工艺的生产过程再验证，是在生产过程的洗瓶精洗机收盘口和灌装机安瓶入口及运行带上增设了单向流百级保护系统，过滤系统采用终端0.22µm滤膜滤过除菌的基础上，通过严格地、连续地在线监控措施，保证产品能达到无菌保证的工艺水平。
1.2验证目的
此次对XXXXX注射液生产过程无菌保证方法进行再验证，其目的是要证明在本企业现有生产条件下，在生产过程的洗瓶精洗机收盘口和灌装机安瓶入口及运行带上增设了单向流百级保护系统，过滤系统采用终端0.22µm滤膜除菌滤过的基础上，通过严格对生产过程微生物监控后，确实能降低微生物污染水平，保证被灭菌产品能达到无菌保证要求的能力。
3验证小组组成及责任
3.1验证小组组成：
小组职务姓名所在部门职务组长副组长副组长副组长顾问 组员组员组员组员组员组员组员3.2验证小组人员职责：
3.3验证工作中各相关部门责任
技术研发部：起草、审核验证方案、验证报告、提供无菌保证验证方法。负责验证数据及结果的收集与汇总；负责保证验证人员的培训和指导。
设备动力部：负责保证验证过程中设备及空调净化各系统的正常运行；负责保证验证过程所需各种工器具。
质量保证部：负责组织验证方案、验证报告、验证结果的会审会签；负责验证方案的批准；负责验证小组有关验证的协调工作，负责验证过程的取样、检验、测试结果报告和过程监控。负责验证报告的审批。负责验证资料收存归档。
物资供应部：为验证过程提供物资支持。
生产制造部：生产部长负责保证验证的生产过程顺利进行，负责保证严格遵循管理规程和SOP的控制进行操作，负责保证验证期间各操作室环境卫生符合要求，并配合验证的各项工作；负责设备的维护保养及清洁符合验证方案要求。
4验证依据及采用文件
4.1验证依据
4.1.1药品生产质量管理规范（1998修订）
4.1.2药品生产质量管理规范（1998修订）附录
4.1.3药品生产验证指南（2003）
4.1.4中国药典2005年版附录、灭菌法、无菌检查法
4.1.5压缩空气验证方案及报告
4.1.6空气净化系统验证方案及报告
4.1.7注射用水系统验证方案及报告
4.1.8氮气验证方案及报告
4.1.9各设备验证方案及报告
4.2采用文件
4.2.1XXXXX注射液质量标准及其检验操作规程
4.2.2注射剂工艺规程通则及其操作规程
4.2.3XXXXX注射液中间产品质量标准及其检验操作规程
4.2.4各岗位设备使用标准操作规程、清洁规程及维护保养规程。
4.2.5XXXXX注射液生产记录。
4.2.6悬浮粒子测试方法及操作规程
4.2.7沉降菌测试方法及操作规程
4.2.8无菌检查方法及操作规程
4.2.9微生物限度检查操作规程
4.2.10百级层流罩净化操作规程
4.2.11万级局部百级层流罩内清洁消毒规程
4.2.12过滤器滤膜（芯）气泡点试验操作规程
4.2.13微孔滤膜完整性气泡点试验操作规程
4.2.14配药系统清洁规程
5.验证产品介绍
5.1生产工艺流程图
5.2产品生产情况介绍
6.验证计划
6.1验证开始前质量部对生产环境各点进行一次动态检测，做灌
装区洁净度悬浮粒子、沉降菌落数；灭菌干燥安瓶、药液罐的微生物污染情况；压缩空气、惰性气体的微生物污染情况。
另外对灭菌前产品连续取样10天，每机取灌封的安瓶20支，做微生物污染情况的检测，积累数据。（即；灌装作业开始及结束阶段在各机同时取样连续10批，（其它品种均可）对这些样品进行总需氧微生物计数及耐热孢子培养。将样品置于100℃下曝热处理后，进行需氧条件培养，测定其中的总孢子数。如经曝热后样品发现有耐热孢子，应立即采取措施消除生产过程中的耐热菌。对生产过程各灭菌程序进行再验证。
6.2根据测定结果，制定出企业灭菌前产品微生物污染的内控限度标准。（以大容量注射剂灭菌前微生物控制标准做参考）。
6.3根据制定的灭菌前微生物内