新旧版GMP的比较.doc

新旧版GMP规范的比较美国FDA的借鉴
一、新版GMP修订的背景
1、新版GMP修订的必要性
（1）确保国民用药安全的需要：
现行（98版)的GMP不能有效保证我国药品生产的质量
主要是硬件;缺乏系统性,可操作性;过于教条
一些药品质量事故导致危害人民的健康
（2）我国制药工业国际化的需求：
新版GMP将有效的提高我国制药生产和质量管理水平，
提高制药企业的国际竞争力。
2、新版GMP的特点
（1）吸收国际先进经验、引用国际标准、尽可能和国际接轨
主要是参照欧盟、WHOGMP规范范本修订，在无菌附录里，直接引用欧盟和WHO的洁净标准。
其结构与美国FDA的GMP规范不同。
（2）注重科学性、强调指导性、可操作性和可检查性；避免现行规范的教条机制，满足我国药品质量管理的现实需要。
二、新版GMP的主要修订内容
1、新旧GMP的框架
（1）98版GMP的基本框架是
GMP通则
附录总则
非无菌药品
无菌药品
原料药
生物制品
中药制剂
中药饮片
放射性药品
医用气体

新版GMP采用了基本要求加附录的结构框架
GMP基本要求
无菌药品
生物制品
血液制品
原料药
中药制剂
中药饮片
放射性药品
医用气体

2、药品GMP基本要求
新版GMP基本要求共有14章、315条，3.5万多字，详细描述了药品生产质量管理的基本要求，条款所涉及的内容基本保留了98版GMP的大部分章节和主要内容，适用于所有药品的生产。
新版GMP修订体现了强调人员和质量体系建设的特点。

3、无菌药品附录

为了确保无菌药品的安全性，本次按照欧盟和WHO标准进行了修改。
4、生物制品附录

对种子批、细胞库系统的管理要求和生产操作及原辅料提出了具体要求

5、血液制品附录（新增）

参照欧盟相关的GMP附录、我国相关的法规、药典标准和2007年血液制品生产整顿实施方案的要求制定的全新附录。

6、中药制剂附录

强化了中药材和中药饮片质量控制、提取工艺控制、提取物贮存的管理要求。
对中药材及中药制剂的质量控制项目提出了全面的要求，还对提取中的回收溶媒的控制提出了要求。
7、原料药附录

主要依据ICH（人用药品注册技术要求国际协调会）的Q7进行修订，保留了原料药的特殊要求。强化了软件要求，增加了经典发酵工艺的控制要求，明确了原料药回收、返工和重新加工的具体要求。

8、增加了术语一章，去掉了附则一章

三、实施新版GMP的关键内容
1、硬件改造（无菌药品的附录）

1、硬件改造（无菌药品的附录）
（1）空调系统的一些重要参数的变化
①A级的断面风速的提高。新标准中A级的断面风速比原标准中1百级的断面风速提高了约80%，意味着净化风量要增加80%。
②各洁净级别之间压差梯度比原标准有所提高。新标准规定，洁净区与非洁净区之间，不同等级洁净区之间的压差应不低于10Pa。老版本是要求不低于5Pa。压差梯度的提高将导致漏风率的提高,从而引起风量平衡的变化和新风比的增加，这对于系统的压力平衡和能耗计算会产生一定的影响。
③净化车间温湿度设计参数的规定。新标准中没有了具体的温湿度范围的规定，只有一个原则即，保证药品的生产环境。根据产品及操作的性质决定温湿度参数，比根据净化级别定温湿度参数更为合理。
④其他新增
a.增加了自净时间的指导值（15~20分钟）
b.B级区的设计应能从外部观察到内部的操作。
c.应能证明所用气流方式不会导致污染风险并记录（如烟雾试验的录像）。
d.应设送风机组故障的报警系统。应在压差十分重要的相邻级别区之间安装压差表。压差数据应定期记录或者归入有关文档中。
e.应设置单独的扎盖区域并设置适当的抽风装置。
f.无菌药品生产的洁净区空调净化系统应保持连续运行，维持相应的洁净度级别。
g.生物制品车间的冷库和恒温室，应采取必要、有效的隔离或防止污染的措施，避免对生产区造成污染。
h.血浆融浆区应与组分分离区域及后续生产区域严格分开，生产设备应专用，各区域应有独立的空气净化系统。
（2）关于实施新版GMP硬件改造产生的问题
①国内工程技术水平的差距:(B级区的设计理论盲区)
B级区的标准：静态1百级，动态1万级。
依据净化理论，静态1百级需用单向流气流流型。
作为B级，设计成单向流是不合适的，国外采用是乱流的气流方式。但缺少乱流100级的理论依据，换气次数的取用没有权威数据。
对于制药企业来说，改造无菌车间的B级区有不确定的风险。
②国产设备达不到A级净化生产要求:
要达到洁净级别A级区的动态监测要求下生产的药品和剂型，如无菌原料药的固液分离、粉碎工段，如冻干粉针灌装、冻干、轧盖工段的设备而言，目前国产的设备水平满足A级的动态监测要求很难，大部分均需选用进口