MTHFR基因多态性与甲氨蝶呤不良反应关联性的Meta分析.pdf

第41卷第6期温州医学院学报Vol.41No.6
第204111卷年11月JournalofWenzhouMedicalCollegeNov第.20611期

·文献研究·
MTHFR基因多态性与甲氨蝶呤不良反应
关联性的Meta分析

吴大兴，吴丽峰
（淳安县第一人民医院皮肤科，浙江杭州311700）

[摘要]目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolatereductase，MTHFR）基因
多态性与甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）治疗炎症性关节炎不良反应的关联性。方法：检索Pubmed和
CBMdisc等数据库中有关MTHFRC677T及A1298C基因多态性与MTX不良反应关联性的病例对照研究，符合
入选标准者应用Revman4.2及Stata11.0软件进行Meta分析，比较携带不同基因型人群（MTHFR677CC
V.S.677CT/TT以及1298AAV.S.1298AC/CC）中MTX不良反应发生率的差异。结果：纳入分析的文献中，
MTHFRC677T16篇，A1298C10篇，结果显示，不同基因型个体MTX不良反应发生率间差异无统计学意
义，其中MTHFR677CC与677CT/TT相比，RR=0.81[95%CI，0.65～1.01]；MTHFR1298AA与1298AC/CC相
比，RR=1.06[95%CI，0.87～1.29]；提示MTHFR基因多态性与MTX的不良反应间可能不存在显著的关联性，
两基因多态性均不存在显著性发表偏倚（P=0.07和0.22）。结论：MTHFRC677T及A1298C基因多态性与
MTX不良反应可能无显著关联性。
[关键词]亚甲基四氢叶酸还原酶；基因多态性；甲氨蝶呤；不良反应；Meta分析
[中图分类号]R751[文献标识码]A[文章编号]1000-2138（2011）06-0601-05

甲氨蝶呤在皮肤科及风湿科应用广泛，可单独或与结论，为该领域的临床和科研工作提供有益的参考。
其他药物联合用于治疗银屑病、红斑狼疮、类风湿性关
节炎等疾病。尽管MTX具有起效快，疗效好，相对安全1资料和方法
等优点，其疗效和不良反应在不同的患者中变异性却很1.1文献检索应用计算机检索Pubmed和CBMdisc数
大，仅约50%的患者临床反应良好，1/3的患者由于不良据库，结合中国期刊全文数据库、EBSCO、万方、维普等
反应不得不在1年内中断MTX治疗[1]，因而其不良反应不数据库，并采用手工检索的策略收集国内外自1974年6
容忽视。目前尚无法准确预测患者对MTX的治疗反应[2]，月至2011年1月期间发表的有关MTHFR多态性与MTX不
而准确的预测指标对指导临床用药意义重大。MTX作为良反应关联性的病例对照研究。以“（methotrexateOR
一种叶酸拮抗剂，对叶酸代谢途径中的多个酶具有抑制MTX）AND（MethylenetetrahydrofolateReductaseOR
作用。亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是叶酸代谢的限mthfr）”为英文检索词，以（甲氨蝶呤orMTX）and（亚
速酶，催化5，10-亚甲基四氢叶酸转化为5-甲基四氢叶甲基四氢叶酸还原酶orMTHFR）为中文检索词。
酸，从而在叶酸代谢、DNA甲基化及修复中起重要作用。1.2文献纳入/排除标准①研究对象为炎症性关节炎
MTHFR基因定位于1p36.3，其基因位点C677T和A1298C患者，包括银屑病性关节炎、类风湿性关节炎、强直性
是常见的两种功能多态性。C677T突变导致一个丙氨酸被脊柱炎等，排除白血病等恶性肿瘤患者；②能直接或通
一个缬氨酸取代，使该酶活性降低，导致血浆中同型半过换算获取MTHFR野生基因型和突变基因型中MTX不良
胱氨酸水平升高[3]。而A1298C突变则导致一个谷氨酰胺反应发生率；③对上述数据不完整的研究，向作者发函
被丙氨酸取代，也使该酶活性降低。由于银屑病性关节索取详细信息，若仍不能获得，则剔除该研究。
炎、类风湿性关节炎等炎症性关节炎发病率较高，系统1.3文献筛选与数据提取通过阅读文献标题和摘要进
损害较小，是研究MTX不良反应较理想的对象。近年来国行初步筛选，排除不符合要求的文献，然后通过阅读全
内外多个研究[4-20]以炎症性关节炎为研究对象，对文对初筛后的文献进行二次筛查，最终根据纳入标准纳
MTHFR基因多态性与MTX不良反应的相关性进行了探讨，入文献。对入选文献进行数据提取，包括文献作者，发
但研究结论不尽相同。本研究采用Meta分析的方法，对表年份，研究对象的国别、种族、性别构成、年龄、原
以往的研究资料进行综合分析，以期得到更客观可信的发疾病及其病程、MTX疗程与剂量、叶酸补充情况，MTHFR
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