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高催乳素血症诊治进展 中日友好医院邢淑敏 学习前可能存在的问题 •为何有些高催乳素血症患者没有症状? •高催乳素血症((含催乳素瘤含催乳素瘤))都需要治疗都需要治疗 吗吗???需要终身治疗吗需要终身治疗吗? •首选的治疗方案是什麽? •妊娠期需要继续治疗吗? •哺乳期需要继续治疗吗? •高催乳素血症的更年期妇女在必要时能采 用激素治疗吗? 主要内容 催乳素的生理作用 高催乳素血症 •定义 •病因与病理生理 •诊断 •治疗及预后 催乳素的生理作用(1) 催乳素的分子结构(1) •催乳素是由垂体前叶催乳素细胞((嫌色细嫌色细 胞胞)))合成和分泌的具有合成和分泌的具有198个氨基酸的蛋 白类激素。 •催乳素(PRL))在二十世纪七十年代初方在二十世纪七十年代初方 被分离、、纯化出来纯化出来,,为放免测定奠定了基为放免测定奠定了基 础础,,,使高催乳素血症的研究不断深入使高催乳素血症的研究不断深入。 催乳素的生理作用(1)PRL生理 催乳素的分子结构(2) ““小小””((((((单节型单节型)PRL)PRL::分子量为::分子量为分子量为分子量为2200022000,,具有,,具有具有具有 高亲和性与高生物活性高亲和性与高生物活性,,,,,,占占80%80%------90%90%;; ““大大””((((((双节型双节型)PRL)PRL::分子量为分子量为5000050000,,为低亲,,为低亲为低亲为低亲 和性及低生物活性和性及低生物活性,,但可转化成,,但可转化成但可转化成但可转化成““小小””PRL,PRL, 占占8%8%8%8%8%8%------20%20%;; ““大大大大””((((((多节型多节型)PRL)PRL::分子量分子量100000100000或更或更 大大,大大,,,与受体的亲和性及生物活性更低,,与受体的亲和性及生物活性更低与受体的亲和性及生物活性更低与受体的亲和性及生物活性更低,,,,,,占占1%1%1%1%1%1%------ 5%,5%,也可以是单体与免疫球蛋白的结合物也可以是单体与免疫球蛋白的结合物。。 催乳素的生理作用(2) 催乳素的调控 抑制因子::下丘脑多巴胺下丘脑多巴胺,,作用于垂体催乳素细胞膜作用于垂体催乳素细胞膜 D2受体,,抑制抑制PRL的合成和分泌; γ-氨基丁酸(GABA)--下丘脑内侧基底部下丘脑内侧基底部; GnRH相关肽; 催乳素的环路反馈作用((自动调节自动调节)。 刺激因子::促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素(TRH); 舒血管肠肽(VIP)--主要下丘脑室旁核合成主要下丘脑室旁核合成; 神经递质(5羟色胺、、鸦片肽鸦片肽、、组胺等组胺等)。 催乳素的生理作用(3) •PRL与生殖、、泌乳及代谢相关的泌乳及代谢相关的激素。 •生理水平的PRL对促性腺激素的分泌作 用尚不明了。。实验证明敲除实验证明敲除PRL基因 ((位于第位于第6号染色体))或其受体基因的雌或其受体基因的雌 性小鼠丧失生育能力。 催乳素的生理作用(4) 催乳素的生理波动 -昼夜差别:夜间水平高; -不同生理时期:新生儿期、、妊娠期妊娠期; -应激状态:运动、、手术手术、、精神创伤精神创伤 及吸吮乳头等)。 PRL生理 PRLPRL----随年龄的变化随年龄的变化 120 100 808080 606060 404040 泌乳素水平泌乳素水平 泌乳素水平泌乳素水平202020 000 月年 111 春期年人 新生儿三个青成 绝经后 PRL生理 PRLPRL----妊娠至产后的变化妊娠至产后的变化 300 250 200 150 100孕孕8周周足月足月 泌乳素水平泌乳素水平 泌乳素水平泌乳素水平 505050 000 111333555777999111111131313151515 时间 高催乳素血症 •定义 •病因与病理生理 •诊断 •治疗及预后 高催乳素血症--定义定义 •非生理情况下,,血催乳素水平血催乳素水平>30ug/L; •多伴有月经异常、、不孕或溢乳不孕或溢乳,,典型者表典型者表 现为闭经、、溢乳溢乳;;少数患者无临床症状少数患者无临床症状; •可因多种情况引起。 高催乳素血症--妇女常见内分泌疾病妇女常见内分泌疾病 高催乳素血症是下丘 脑—垂体轴疾病所致内分 泌失调疾病,,最常见的原最常见的原 因是垂体催乳素瘤占1/3- 1/2 高催乳素血症是下丘脑- 垂体轴最常见的内分泌异 常 男女均可发病,,以女性以女性 多见 ((附附附)))高催乳素血症高催乳素血症 1/3为自限性,,绝经后可绝经后可 Ref:BeveleyM.K.etal.GuidelinesfortheDia