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采用挤出滚圆工艺制备埃索美拉唑镁微丸

J.Balasubramaniam,Y.V.Rajesh,K.Bindu,B.C.Ratnam,J.Yang,T.BeeandS.Porter

摘要

初步研究了采用挤出滚圆工艺，使用聚维酮和交联聚维酮作为非传统的挤出滚圆工艺辅料，制
备了埃索美拉唑镁微丸。并且，可以通过进一步的处方和工艺调整，以获得优化的圆整度和更窄的
粒径分布。

目的

使用聚维酮作为主要的粘合剂和交联聚维酮作为工艺助剂，采用挤出滚圆的工艺，进行埃索美
拉唑镁微丸制备的研究。

试验方法

通过初步试验决定挤出滚圆工艺制备微丸所需要的大致的处方和工艺参数。最后通过进一步的
评价，对处方和工艺进行改进。

初步试验

微丸制备：

制备微丸所采用的处方见下表。

组分用量（%w/w）
埃索美拉唑镁30.7
碳酸钠6.8
甘露醇（MannogemEZ）29.1
交联聚维酮（PolyplasdoneXL-10）30.7
聚维酮（PlasdoneK-29/32）2.7

工艺过程：

微丸的制备：

采用Pro-C-Ept制粒机进行初始的制粒，将干物料先进行混合，然后加入所需的水量。
采用UmangPharmatech的挤出/滚圆机，将湿物料通过挤出机，然后使用滚圆机进行滚圆。
采用托盘烘箱干燥微丸。
将所得到的干微丸进行筛分，以得到粒径在0.5-1.5mm的不相连的微丸。

挤出滚圆制备微丸的所采用的工艺条件

参数设定
批量（kg）1.0
挤出筛网孔径(mm)0.5
挤出速度(rpm)100
滚圆时间(s)20
滚圆速度(rpm)2800
滚圆盘1.0

溶出测定：

采用USP方法I评估了药物的释放特性。首先将所有的样品都放置在0.1N盐酸溶液中2小时，
然后在pH=6.8的缓冲溶液中测定。

进一步研究

在初步的研究中考察了采用挤出滚圆工艺，运用非传统的辅料制备微丸，结果清楚地表明了这
些辅料在这种工艺中潜在的应用可能性，但是最终并没有得到粒径和形态都非常理想的微丸。从而
进行了进一步的深入研究，以改善微丸的特性。

微丸制备：

相比于初步的研究，采用了一个改进的处方（见下表），主要是消除碳酸钠对微丸圆整度的影
响。微丸制备的大致工艺过程包括：

采用行星混合机进行初始的制粒，所有的粉料（先在塑料袋内预混合5min）加入一定量的
水制粒。
将湿物料通过NICA挤出机进行挤出。
采用NICA滚圆机将挤出物滚圆。
采用AeromaticStea-1流化床干燥所得到的微丸。

制备微丸所使用的处方

组分用量（%w/w）

埃索美拉唑镁30.7

甘露醇34.9

交联聚维酮30.7

聚维酮（PlasdoneK-29/32）3.7
（注：1000g粉末中加入420g的水）

溶出测定：

采用USP方法I进行溶出测定。首先将所有的样品都放置在0.1N盐酸溶液中2小时，然后在
pH=6.8的缓冲溶液中测定。

结果

初步研究

初步的研究结果充分地证明了该方法的有效性。使用聚维酮与交联聚维酮为辅料，采用挤出滚
圆的方法可以获得可接受的微丸。微丸的显微镜和扫描电镜照片如下所列。

由于初始的微丸是采用固定筛网的挤出机得到的，采用筛分获得了不同粒径的微丸，从照片中
可以非常明显地看到大部分的微丸粒径较大，且仍然保留了部分圆桶形状。

显微镜照片

电镜照片

三批不同大小的埃索美拉唑镁微丸的溶出检测结果如下所示。

埃索美拉唑镁微丸的溶出结果（0.1NHCl溶液2小时，然后在pH=6.8缓冲液中1小时）

注：丸芯制得后经肠溶包衣

不同粒径的微丸都获得了满意的溶出效果，在0.1NHCl溶液中2小时后最多有不超过5%的释
放，而在pH=6.8缓冲液中1小时内药物就可以达到100%的释放。

进一步研究

该阶段的研究工作所采用的工艺条件能够显著改善微丸特性，无论是圆整度还是粒径分布。

关于药物溶出特性，下列的数据再次表明可以获得令人满意的结果。

埃索美拉唑镁微丸的药物释放特性

注：丸芯制得后经肠溶包衣

结论

本次研究证明了使用聚维酮（作为粘合剂）和交联聚维酮（作为滚圆助剂）在挤出滚圆工艺中
生产微丸是可行的。当然，从获得的结果中可知，还需要进行进一步的处方和工艺优化，本研究工
作仅仅是个起点。

首选需要研究的内容或其他方面有：

采用挤出滚圆工艺制备微丸应优化处方和工艺条件
特别要研究处方中药物含量改变以及工艺助剂用量的影响
比较潜在应用的辅料和传统的挤出滚圆工艺助剂（如微晶纤维素）