一种合成α-直链烷基取代杂芳烃的方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115974788A(43)申请公布日2023.04.18(21)申请号202210912792.4B01J31/22(2006.01)(22)申请日2022.07.31(71)申请人苏州大学地址215137江苏省苏州市相城区济学路8号(72)发明人孙宏枚潇洒刘洋(74)专利代理机构苏州创元专利商标事务所有限公司32103专利代理师孙周强陶海锋(51)Int.Cl.C07D235/08(2006.01)C07D307/36(2006.01)C07D307/79(2006.01)C07D209/12(2006.01)C07D209/18(2006.01)权利要求书2页说明书12页(54)发明名称一种合成α-直链烷基取代杂芳烃的方法(57)摘要本发明公开了一种合成α‑直链烷基取代杂芳烃的新方法，即在有机碱的存在下，以镍(II)配合物Ni(IMXy)[P(OEt)3]Br2为催化剂（IMXy为[(RNCHCHNR)C]，R为2,6‑二甲基‑4‑甲氧基苯基），通过杂芳烃和非活化直链中间烯烃的氢杂芳基化反应合成α‑直链烷基取代杂芳烃。与现有技术相比较，该发明利用镍催化非活化直链中间烯烃与杂芳烃的串联异构化\氢杂芳基化反应，可将廉价易得的中间烯烃或其异构体混合物转化为高附加值的直链烷基取代杂芳烃，反应选择性好、产物收率高，为合成α‑直链烷基取代杂芳烃提供了新方法。CN115974788ACN115974788A权利要求书1/2页1.一种合成α‑直链烷基取代杂芳烃的方法，其特征在于，包括以下步骤，惰性气体气氛中，在镍催化剂、有机碱存在下，通过非活化直链中间烯烃化合物与杂芳烃化合物反应，得到α‑直链烷基取代杂芳烃。2.根据权利要求1所述合成α‑直链烷基取代杂芳烃的方法，其特征在于，所述惰性气体为氮气或氩气；镍催化剂为Ni(IMXy)[P(OEt)3]Br2。3.根据权利要求1所述合成α‑直链烷基取代杂芳烃的方法，其特征在于，有机碱为乙醇钾或叔丁醇钠；反应在溶剂中进行。4.根据权利要求1所述合成α‑直链烷基取代杂芳烃的方法，其特征在于，所述反应的温度为60～130℃，时间为30～60小时。5.根据权利要求1所述合成α‑直链烷基取代杂芳烃的方法，其特征在于，镍催化剂、有机碱、杂芳烃化合物、非活化直链中间烯烃化合物的摩尔比为（0.02～0.10）∶0.5∶1∶1.5。6.根据权利要求1所述合成α‑直链烷基取代杂芳烃的方法，其特征在于，杂芳烃化合物为苯并咪唑类化合物、吲哚类化合物或者苯并呋喃或呋喃类化合物；非活化直链中间烯烃化合物由下列化学结构式表达：其中，R7、R8为烷基。7.根据权利要求6所述合成α‑直链烷基取代杂芳烃的方法，其特征在于，苯并咪唑类化合物由下列化学结构式表达：其中，R1为甲基、芳基、苄基或烷氧基，R2和R3独立的选自氢原子或甲基；吲哚类化合物由下列化学结构式表达：其中，R4为酰基；苯并呋喃或呋喃类化合物由下列化学结构式表达：或者其中，R5为氢原子或甲氧基；R6为氢原子或甲基。8.根据权利要求1所述合成α‑直链烷基取代杂芳烃的方法制备的α‑直链烷基取代杂芳烃。2CN115974788A权利要求书2/2页9.根据权利要求8所述α‑直链烷基取代杂芳烃，其特征在于，α‑直链烷基取代杂芳烃的化学结构式如下：或者或者或者其中，R1、R2、R3、R4、R5或R6来自杂芳烃化合物，R9来自非活化直链中间烯烃化合物。10.氮杂环卡宾基混配型镍(II)配合物Ni(IMXy)[P(OEt)3]Br2作为催化剂在合成α‑直链烷基取代杂芳烃中的应用。3CN115974788A说明书1/12页一种合成α‑直链烷基取代杂芳烃的方法技术领域[0001]本发明属于金属催化、有机合成制备技术领域，具体涉及一种镍配合物催化合成α‑直链烷基取代杂芳烃的方法。背景技术[0002]直链烷基取代杂芳烃作为一种重要的结构单元，广泛存在于天然产物、生物活性分子和药物分子中（Med.Chem.Res.2016,25,173），具有重要的合成价值。烯烃是一类廉价易得、结构多变的合成原料，过渡金属催化的烯烃氢杂芳基化反应具有100%原子经济性，为直链烷基取代杂芳烃的合成提供了一个符合绿色合成化学理念的新途径，并在近20年内迅速发展。在此领域中，利用末端烯烃作为原料合成直链烷基取代杂芳烃目前已有比较成熟的技术（Chem.Rev.2017,117,9333）。但是，利用中间烯烃作为原料的报道是非常少的。例如，史壮志等人采用贵金属一价铑催化剂实现了活化中间烯烃（如α,β‑不饱和酯、α,β‑不饱和酮等）对吲哚类化合物C7‑位的直链烷基化，但未涉及非活化的直链中间烯烃（J.Am.Chem.Soc.2018,140,6062）。另外，