双重包被恩诺沙星在猪场的应用.doc

双重包被恩诺沙星在猪场应用的研究
无锡正大生物技术研究所武志勇

图1.恩诺沙星分子结构图
恩诺沙星(Enrofloxacin)是世界上第一个动物专用的氟喹诺酮类药物,具有抗菌谱广、杀菌活性强、体内分布广泛等特点,在预防和治疗动物细菌性疾病和支原体感染方面取得良好的效果。由于恩诺沙星的广谱抗菌和独特的杀菌抑菌机理，其在猪疾病防治中有着重要的作用。但由于恩诺沙星本身具有强烈的刺激性苦味，而针剂的使用不便和较高的成本，限制了其在猪病治疗中的应用。当前为解决猪料中添加恩诺沙星影响猪采食，饲料投药不便的缺点，许多兽药生产厂家采取了多种工艺对恩诺沙星进行了包被，一定程度上降低了其对适口性的影响，但由于对恩诺沙星的药理、药性缺乏必要的系统研究，很多兽药生产厂家对恩诺沙星的包被处理往往顾此失彼，实际使用效果不佳。随着应用研究的深入，研发能更好的发挥恩诺沙星药理、药性，提高恩诺沙星在猪场使用的便利性和有效性的包被工艺和技术是以后的发展方向。
恩诺沙星药理特点
恩诺沙星为环丙沙星的乙基化合物，又名乙基环丙沙星，为兽医专用的第三代氟喹诺酮类广谱杀菌药，对静止期和生长期的细菌均有效。其杀菌活性依赖于浓度，敏感菌在接触本品后20~30min内死亡。本品对多种革兰氏阴性菌和球菌有良好的抗菌活性，对绝大多数敏感菌株的MIC均低于1μg/mL。国内报道对猪主要病原的MIC（μg/mL）分别为金黄色葡萄球菌0.2~0.4，猪链球菌0.8，大肠杆菌0.05~0.4，沙门氏菌0.05~0.2，猪支原体0.04。此外，对增效磺胺耐药菌、青霉素耐药金黄色葡萄球菌及泰乐菌素或泰妙菌素耐药支原体均有效。
恩诺沙星在体内的药物动力学特征是：内服及肌肉注射后吸收迅速，血中药物浓度和组织药物浓度的峰值均高于大多数病原菌和支原体MIC的几倍至几十倍，消除半衰期较长，体内分布广泛，表观分布容积大。恩诺沙星最具有吸引力的药物动力学特征是它们的分布容积(Vd)大。Scheer(1987)报道猪以2.5mg/kg的剂量肌注恩诺沙星1h及4h组织中的药物浓度(μg/g)分别是：肺2.7、1.0，肾2.6、1.1，肝1.7、0.7，脾1.8、0.6，皮肤1.1、0.5，脂肪1.1、0.3，肌肉2.0、0.7，脑1.1、0.2，肋骨1.9、0.7，淋巴结4.1、1.2，心脏1.9、0.7，卵巢/睾丸1.7、0.7，鼻粘膜1.8、1.5，而血清中则为0.8及0.4μg/mL，胆汁3.9及4.0μg/mL，尿液11.5及10.7μg/mL。由此可见，除了脑、神经系统和皮肤外其他组织的药物浓度均高于血清。由于恩诺沙星具有特殊的药物动力学特征，使用恩诺沙星成为治疗深部组织感染、肺部感染(各种肺炎)和脓皮病的首选抗菌药物，特别是在肺和泌尿生殖道能达到高浓度，因此，它广泛用于治疗动物的呼吸道疾病、泌尿生殖道感染和支原体病。此外恩诺沙星可在吞噬细胞内聚集，是血浓度2~8倍，自炎症部位迅速释放出来，起到消炎杀菌的作用。
恩诺沙星对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均显示明显的抗菌药后效应（PAE）,且呈浓度依赖性，即药物浓度越大，PAE越长。以2MIC接触以下细菌2h的PAE分别为巴斯德氏菌1.94h、猪支气管肺炎博德特氏菌1.95h、猪胸膜肺炎放线杆菌3.29h。恩诺沙星在动物体内代谢较为复杂，可不同程度地脱乙基代谢为环丙沙星。由于环丙沙星对畜禽多种致病菌的抗菌活性要强于恩诺沙星，因此在估计血浆及组织中恩诺沙星活性时要同时考虑恩诺沙星及环丙沙星的浓度。恩诺沙星及其代谢物环丙沙星在动物体内共同作用是本药的最大特点，也是此药效果优于其他同类药物并且在动物中广泛应用的一个重要原因。
普通包被恩诺沙星存在的问题
目前许多兽药厂未对恩诺沙星理化性质、药理、药性进行系统的研究，采用一般常用的湿法挤压制粒后，滚涂或喷涂包衣剂的方法进行包被。也有的兽药厂直接将包衣剂与恩诺沙星混合后，简单挤压制粒，作为包衣恩诺沙星进行销售。因此目前市场上的普通包被恩诺沙星存在以下几个问题。
第一、无法保证完全包被，导致猪的拒食。普通的包被工艺通过制粒后进行滚涂或喷涂包衣剂，因此很难保证100%的包被效果，因此就会出现有时候猪采食，有时候猪不采食。此外，偶尔猪把包被颗粒咬碎时，也会产生苦味，造成猪拒食。特别是有的厂家直接将包衣剂与恩诺沙星混合后制粒包衣的产品，根本无法消除恩诺沙星刺激性的苦味，猪会直接拒食。
第二、采用普通包衣剂，在水中溶解。普通的包衣材料都是水溶性的，在猪嘴里或胃里可以溶解，或者如果猪边吃料边喝水时，包衣剂在嘴里会溶解，释放恩诺沙星的强苦味。此外如果采用湿料饲喂时，也会将包被材料溶解。因此此类包被的恩诺沙星，在采用湿料饲喂时，会拒食，在饲喂干料时也会因为部分药物在猪口腔中溶解，导致猪拒食或采食下降。此外，药物在猪胃中溶解会造成猪的