万古霉素的基本性质及合理使用.doc

万古霉素的基本性质及推动合理使用的措施
应化111苏云1102010319

摘要
青霉素的广泛应用一方面增进了人类的健康，延长了人类的寿命，另一方面标志着抗生素时代的到来。但是随着其广泛应用产生了细菌广泛的抗药性自从万古霉素由Liny发现到在美国FDA批准上市，最初并未受到重视，主要是其毒理不明，但是从上世纪80年代抗青霉素细菌的大量产生，而于万古霉素对耐青霉素细菌的有很好的疗效，才开始在临床生大量应用。本文通过对万古霉素的基本性质、作用机理、合成代谢途径及不良反应的认识和研究，从而提出了推动合理使用万古霉素的粗略方案。

关键词：万古霉素;基本性质;不良反应;合理使用

TheBasicNatureofVancomycinandReasonableUseAbstract

Abstract
Ononehand,thewideapplicationofpenicillinenhancesthehumans’healthandprolongsthelife.Ontheotherhand,itsymbolizestheadventoftheeraofantibiotics.SincethevancomycinfoundbyLing,thenapprovedbyFDA,thebacteriaproducedwidespreadresistance.Atfist,thevancomycinisnottakenseriouslybecauseofitsunknowntoxicology,butitstartedtobeusedwidelyinclinicsincethe80s,whennumbersofbacteriaresisttopenicillinproduceandthevancomycinhasgoodcurativeeffectonbacteria.Thisthesisaimsatputtingforwardaroughplanoftherationaluseofvancomycinbystudyingthebasicnature,mechanismofaction,syntheticandmetabolicpathwaysandadversereactionofvancomycin.

Keywords:vancomycin;thebasicnature;adversereaction;reasonableuse

万古霉素简介

1.1万古霉素的来源
万古霉素最初是由McCorick等于1956年在印度尼西亚的土壤中分离得到的东方拟无枝酸菌AmycolatopsisOrientalis发酵液中提取得到的抗革兰氏阳性菌的糖贰类抗生素。后来由Lilly公司进行研发,于1958年获得美国FDA的验证批准上市。
由于万古霉素有较强的抑菌效果尤其是其在治疗MRSA等细菌及其对青霉素抗性菌的有效作用,因此被冠以Vanquish,即征服之意。由于万古霉素最初产品纯度低，并且不易结晶提纯,于是在提取工艺上科研工作者进行了大量的研究工作,最终提取到盐酸万古霉素。最初形成的产品是Liny公司生产的“稳可信”,我国在90年代后由新昌药业最先引入万古霉素,从此弥补了我国这种抗生素的空白【1】。

1.2万古霉素的性质
万古霉素由于不易结晶和精致,化学性质直到1982年才由Bama[6J给以确认。万古霉素属于糖肤类抗生素,其分子由两个基本结构组成,即糖基部分a一o一vancosamine一β一o一glucosyl和肤基部分的中心,即七肤核构成。在临床上应用的万古霉素是其盐酸盐,分子式为C66H75cl2N9024.HCl,其分子量是1485.74道尔顿。

1.3万古霉素的作用机理
万古霉素的抗菌作用与β一内酞胺类抗生素相似,都是干扰细菌细胞壁的合成。两种抗生素作用的不同之处在于万古霉素只是阻止革兰氏阳性菌体的细胞壁的合成。由于革兰氏阴性菌的细胞壁的机理与阳性菌的不同,除了Neisseria菌属以外万古霉素很少作用于革兰氏阴性菌。
万古霉素干扰革兰氏阳性菌的细胞壁的合成,作用位点在于阻止NAM及NAG与肤聚糖的结合。万古霉素的作用位点与β一内酞胺抗生素作用的位点不同,它抑制细胞壁合成第二阶段中的转化反应,即万古霉素结构中的肤骨架与UDP一五肤末端的D一丙氨酞一D一丙氨酸末端游离梭基紧密结合,通过抑制细菌的细胞壁生物合成中的两步酶促反应,即转糖基(肤聚糖的延伸)和转肤(肤链的交链),从而达到阻止革兰氏阳性细菌的细胞壁的合成,以此使细菌的细胞壁无法合成,从而导致细菌菌体死亡[2]。
由于万古霉素的作用作用位点为细菌的PBPS,因此和青霉素结合蛋白的作用互不相关,因此不会影响耐青霉素的细菌对万古霉素的敏感度,于是万古霉素就成为治疗由于青霉素抗性引起