孕期用药_.ppt

孕期用药一、、胎盘对药物转运的特点：二、胎儿药物代谢的特点3、药物排泄：胎儿肾脏发育不全，肾小球滤过率低，药物排泄缓慢，使药物在血内或组织内半衰期延长。
同时药物经胎儿肾脏排入羊水，使药物进入羊水—肠—肝的再循环。
庆大霉素试验
因此，胎儿对药物的解毒能力极低，其药物排泄主要靠胎盘将药物转运回母体内。
三、影响药物对胎儿不良影响的因素2、用药时的胎龄：
不同发育阶段的胚胎及胎儿对药物的敏感性不同。一般认为：受精后两周内孕卵着床前后，药物对胚胎的影响是“全”或“无”的
“全”表现为胚胎早期死亡导致流产，
“无”则为胚胎继续发育不出现异常。
受精后3-8周（即停经5-10周）为胚胎器官分化发育阶段，胚胎细胞开始分化发育，此时，受到有害药物作用后，即可产生形态上的异常而形成畸形，此期被称为“致畸高度敏感期”。
如神经组织于受精15-25日，心脏于受精后20-40日，肢体于受精后24-46日最易受药物影响。受精后第九周至足月是胎儿各器官生长发育、功能完善的阶段，但神经系统、生殖器官和牙齿仍在继续分化，特别是神经系统的分化、发育和增生是在妊娠晚期和新生儿期达最高峰，在此期间受到药物作用后，仍可对上述三系统造成影响。
对中枢神经系统的损害还可表现为宫内发育迟缓、低出生体重和功能行为异常等。

3、药物的剂量及用药持续时间：
药物的效应与剂量有很大关系，小量药物有时只造成暂时性损害，而剂量较大时可造成胚胎死亡。
用药持续的时间延长及重复使用都会加重对胎儿的危害。
4、机体对药物的反应性：
药物对机体的损害与机体的遗传素质有关。
同样的药物，对动物与动物，动物与人之间有不同的影响。
不同的人因遗传素质不同，对药物反应不尽相同。如反应停（thalidomide），人比小鼠敏感60倍，比大鼠敏感100倍，比狗敏感200倍，比田鼠敏感700倍。
三、美国FDA关于药物在孕期的分级标准：B类：动物实验中证明对胎仔无危害，但尚无在人类的研究；或动物实验证明有不良作用，但在人类有良好对照组的研究中未发现此作用。
C类：尚无很好的动物试验或人类的研究，或者动物实验对胎儿有不良作用，但在人类尚缺乏可利用的资料。很多在妊娠期常用的药物属于此类。
D类：已有证据证明对胎儿有危害，但在孕期应权衡利弊，在利大于弊时，仍可使用。如苯妥英纳、卡马西平等。
X类：已证明对胎儿的危险明显大于任何益处。例如：治疗痤疮的异维甲酸，可致胎儿中枢神经系统、面部及心血管的多种畸形。四、各类药物在妊娠期的分级及应用③氨基糖甙类：
属D类或C类药。此类药物易通过胎盘，脐血药物浓度明显升高，对孕妇及胎儿有一定危害，孕期禁用或慎用。
④大环内脂类：
多为B类，因分子量较大，不易通过胎盘。可用于青霉素过敏者和衣原体、支原体感染者。⑤四环素类：包括四环素(D)、土霉素(D)、强力霉素(D)、美满霉素(D)等。
此类药容易通过胎盘和进入乳汁，为致畸药。四环素荧光物质可沉积于牙釉质及胎儿骨骼，影响胎儿牙釉质及体格发育，导致胎儿宫内发育迟缓。当孕妇肾功能不全时，可致孕妇急性脂肪肝，孕期禁用。
此类药物在乳汁中浓度较高，哺乳期需权衡利弊使用或暂停哺乳。⑥氯霉素：
可通过胎盘并进入乳汁，对骨髓有抑制作用，用于早产儿可引起“灰婴综合征”。孕期和哺乳期禁用。
⑦喹诺酮类：
多为C类药，包括吡哌酸、氟哌酸、环丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星等等。此类药物作用机制为抑制细菌DNA螺旋酶，此类药物对骨和软骨有很强的亲和力，可引起动物不可逆的关节病，或影响胎儿软骨发育，孕期禁用。
⑧磺胺类：多为C类，
本类药物易通过胎盘，动物实验有致畸作用，但人类无报道。
孕晚期应用可使新生儿血小板减少、溶血性贫血。同时还可竞争性抑制胆红素与白蛋白的结合，引起新生儿高胆红素血症。
孕期慎用，分娩前禁用。⑨洁霉素类：
包括洁霉素、克林霉素等，为B类药。
可通过胎盘并进入乳汁，无对胚胎不良影响的纪录，相对安全。
⑩甲硝唑：
过去分类为C类。有报道1700例早孕妇女应用后并未增加畸胎率，近来FDA已将其列为B类药。美国疾病预防控制中心已推荐其用于孕期阴道滴虫病的治疗。
但替硝唑为C类药，孕期慎用。
奥硝唑：动物实验无致畸性，但在妊娠妇女中无对照研究，慎用
2、抗病毒类药物：
①病毒唑：即三氮唑核苷，为X类药，
动物实验发现几乎所有种类的受试动物应用本品后，都出现致畸和杀胚胎作用，孕期禁用。
本品在体内消除很慢，停药四周尚不能自体内完全清除。②无环鸟苷：即阿昔洛伟，为B类药。本品可抑制DNA的合成，用于疱疹病毒感染。有报道：581例孕期使用此药者，畸形发生率未增加。
万乃洛伟：B级；
更昔洛伟为C类
③干扰素：孕期最好不用
④拉米夫定、齐多夫定为C级，可用于孕期AIDS的治疗。3、抗结核药：
①异烟肼：为C类药。
此药脂溶性高，分子量低、几乎不与