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第四章、免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)“乙肝两对半”原理? ABO血型测定方法? 紧急预防破伤风、狂犬病,需注射? 疫苗接种之所以能预防疾病,因为? 临床上,丙球是什么东西? ………………一、概述 二、免疫球蛋白的结构 三、免疫球蛋白的异质性 四、免疫球蛋白的功能 五、五类免疫球蛋白的特性与功能 六、人工制备抗体1、1890年Behring(贝林)发现:2、20世纪40年代,用血清电泳技术研究抗体(Tiselius和Kabat)后来发现:抗体大部分在γ区,少部分在其它区。 抗体不一定是γ球蛋白,γ球蛋白也不一定是抗体抗体(Antibody,Ab): B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种能与相应抗原特异性结合的蛋白质,存在血清等体液中。 与抗体有关的诺贝尔奖获得者EmilvonBehring,1901,antitoxins第一节、免疫球蛋白的结构一、免疫球蛋白的基本结构1、组成N端据aa组成和排列顺序不同H链:分五类--δ、μ、γ、ε、α链Ig:IgD、IgM、IgG、IgE、IgA L链:分两型---κ型和λ型 同一Ig分子的两条H链/L链完全相同。3、分区Variable(V)andConstant(C)regions高变区、互补决定区(HVR/CDR)4、铰链区五类免疫球蛋白5、结构域五类免疫球蛋白V区:VL、VH--抗原结合部位 HVR(CDR)与抗原表位结合 C区: CH1、CL--遗传标志所在 IgG:CH2--补体结合位点,通过胎盘部位CH3--与细胞表面IgGFc受体(FcγR)结合 IgM:CH3--补体结合位点 IgE:CH2、CH3--与肥大细胞、嗜碱性粒细胞 的IgEFc受体(FcεR)结合二、免疫球蛋白的其他成分木瓜蛋白酶IgG-----------------2Fab段+Fc段(抗原结合片段)(可结晶片段)三、免疫球蛋白水解片段三、免疫球蛋白水解片段第二节、免疫球蛋白的异质性一、Ig的类型二、Ig异质性的影响因素(二)内源性因素1、同种型(Isotype)2、同种异型(Allotype)3、独特型(Idiotype)独特型(Idiotype,Id)第三节、免疫球蛋白的功能一、V区功能中和毒素中和病毒阻断细菌粘附二、C区功能IgM,IgG1,2,3-----经典途径 聚合的IgA,IgG4-----旁路途径2、结合Fc受体(1)调理作用(2)ADCC作用(3)介导I型超敏反应3、穿过胎盘和粘膜sIgA穿过黏膜第四节、五类Ig的特性与功能单体,高亲和力,婴儿出生后三个月开始合成 再次应答主要抗体 血清、体液中含量最高,占血清Ig总量3/4 半衰期最长,2-3W 抗感染主力军 1、中和作用 2、调理作用 3、ADCC效应 4、经典途径激活补体 5、通过胎盘 参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应的抗体五聚体,分子量最大; 主要分布于血液中,血管内抗感染主要抗体; 感染后最早出现,半衰期短: --近期感染、胎儿宫内感染的指标 ABO血型抗体 抗感染次要力量: 1、中和作用弱 2、激活补体能力最强 3、早期抗感染 mIgM是未成熟和成熟B细胞的BCR血清型:以单体形式存在 中和作用,调理作用,旁路途径激活补体。 分泌型(sIgA): 组成:两个单体、一个J链和一个分泌片; 分布:粘膜表面和唾液、泪液、初乳中; 作用:参与机体的粘膜局部抗感染反应; 婴儿出生后4~6个月开始合成。单体存在于血清中,含量低,总Ig的1%; 不能通过胎盘,也不能激活补体; mIgD是成熟B细胞的BCR, 参与B细胞的活化、增殖和分化; 血清中的IgD功能不清。血清中含量最少,出现最晚; 粘膜固有层中的浆细胞合成分泌; 通过Fc段的CH2/CH3功能域与肥大和嗜碱性粒细胞表面的FcR结合,参与Ⅰ型超敏反应的发生; 特异性杀伤寄生虫。免疫球蛋白分型的依据是() A、CH和CL抗原特异性的不同B、VL抗原特异性不同C、VH抗原特异性不同 D、CH抗原特异性不同E、CL抗原特异性不同 胎儿宫内感染时,脐带血中含量增高的免疫球蛋白是() A、IgAB、IgGC、IgDD、IgME、IgE 免疫球蛋白的CDR位于() A、CH和CLB、CH和VLC、VH和CHD、VH和CLE、VH和VL 新生儿通过自然被动免疫从母体获得的免疫球蛋白是() A、IgM、IgEB、IgG、IgDC、IgG、IgAD、IgM、IgGE、IgG、SIgA 合成分泌抗体的细胞是() A、浆细胞B、嗜酸性粒细胞C、T细胞D、肥大细胞E、B细胞第五节、人工制备抗体一、多克隆抗体二、单克隆抗体(McAb)原理:原理:在HAT选择性培养基(次黄嘌呤HyPoxanthineH,氨基喋呤AminoopterinA及胸腺嘧啶核苷ThymidineT)中,由于变异的瘤细胞不