血管生成与非小细胞肺癌预后的相关性研究.doc

摘要】目的探讨微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及在NSCLC预后中的价值。方法运用免疫组织化学方法研究43例NSCLC石蜡切片中MVD和VEGF的表达。结果43例NSCLC石蜡标本中，VEGF阳性率为53.5%(23/43)，且与MVD计数具有相关性。MVD计数与NSCLC组织学分化程度、TNM临床分期、淋巴结转移具有明显相关性。单因素生存分析显示MVD、VEGF阳性表达的NSCLC患者术后生存期(OS)缩短(P<0.01);多因素COX回归分析显示：MVD是NSCLC患者预后的独立预测因子。MVD高表达患者手术后死亡的相对危险度是MVD低表达患者的34.247倍(似然比检验，P<0.01)。结论VEGF对NSCLC肿瘤的血管生成可能起重要作用;MVD与NSCLC的转移密切相关，可能是较强的独立预后因子，MVD高的NSCLC患者预后不良。

【关键词】肺肿瘤;微血管密度;血管内皮生长因子

Relationshipbetweenangiogenesisandprognosisofnonsmallcelllungcancer

HUANGLiNian,XIAOWei,CHENYuQing.

DepartmentofRespiratory,ShandongUniversity,Jinan250012,Shandong,China

【Abstract】ObjectiveToinvestigatetherelationbetweenmicrovesseldensity(MVD)andvascularendothelialgrowthfactor(VEGF)expressionandthevalueofMVDandVEGFexpressioninnonsmallcelllungcancer(NSCLC).MethodsMVDandVEGFexpressionintumortissuefrom43casesofNSCLCwereexaminedbyimmunohistochemistrymethods.ResultsThepositiveexpressionofVEGFin43patientswithNSCLCwas53.5%(23/43)，anditwassignificantlycorrelatedwithMVDcount.MVDcounthadobviousrelationshipwithNSCLChistologydifferentiation,TNMphage,lymphaticmetastasis.ThepositiveexpressionsofVEGFandMVDpredicatedshorteroverallsurvival(OS).MVDwasanindependentprognosticfactorofclinicaloutcomeinNSCLCbymultivariateanalyses.Theriskratioofdeathwas34.247foldofpatientswithMVDhighexpressioncomparedwithMVDlowerexpression(P<0.01).ConclusionsVEGFmightplayanimportantroleinNSCLCangiogenesis.MVDiscloselycorrelatedwithNSCLCmetastasisandmightbeanindependentprognosticfactor,thehigherMVD，theworseprognosis.

【Keywords】Lungcancer;Microvesseldensity;Vascularendothelialgrowthfactor

肺癌的预后受多种因素的影响，传统的TNM分期不能完全准确地预测肺癌患者的预后，寻找新的判断预后的生物学指标是目前研究的热点之一。研究发现肿瘤的生长、浸润和转移是一个依赖于血管生成的过程，肿瘤新生血管的形成与肿瘤患者的预后密切相关。血管内皮生长因子(VEGF)是目前公认的肿瘤血管生成最重要的刺激因子，在多种实体肿瘤中存在高表达〔1，2〕。但肿瘤血管生成和血管浸润在肺癌的侵袭、转移以及预后中的作用国内外报道不一〔3～7〕。本研究采用免疫组织化学的方法观察非小细胞肺癌(NSCLC)组织中微血管密度(MVD)和VEGF的表达及其相关性，探讨MVD和VEGF与NSCLC生物学行为的关系及对NSCLC预后的影响。

1对象与方法

1.1对象43例NSCLC标本取自蚌埠医学院附属医院1996年1月至1999年1月之间的手术标本，术前未行放、化疗。其中男性36例，女性7例;年龄40～76岁，平均(5