CINV化疗相关呕吐.ppt

1了解CINV的发生机制及多种被认为起主要作用的调节因子
了解化疗的不同致吐分类中的CINV发生率
了解CINV的多种危险因素预防呕吐药物的研发历史CINV的病理生理学脑干呕吐中枢1,2
最后区
化学受体激发区(CTZ)
孤束核
迷走神经运动背核CINV产生的途径1中枢机制
化疗药物活化CTZ
CTZ活化导致不同神经递质的释放,从而刺激呕吐中枢
外周机制
化疗药物导致胃肠道黏膜的刺激和损伤，结果导致神经递质的释放
受体活化后经迷走神经向呕吐中枢传递信号
混合机制
一些化疗药物可同时活化中枢机制和外周机制参与呕吐的神经递质1参与CINV的神经递质1羟色胺和5-HT3受体通道P物质和NK1受体通道常见药物呕吐类型中CINV的发生率和危险因素CINV的发生率:中致吐性化疗1P.O.=口服;bid=每日2次;I.V.=静脉注射.
A定义为完全应答〔无呕吐和使用挽救药物〕
1.WarrDGetal.JClinOncol.2005;23:2822–2830.CINV:可预见性和可预防性癌症类型/
化疗方案癌症类型/
化疗方案CINV的危险因素1CINV的危险因素:患者特征1CINV的危险因素:化疗特异性因素顺铂:高致吐性化疗原型1顺铂：CINV双相模式1呕吐：单相和双相模式的比较1急性(第1天)阿瑞吡坦:有关作用机制的局部临床试验EMEND™(aprepitant)andIVEMEND™(fosaprepitantdimeglumine)，incombinationwithotherantiemeticagents，areindicatedforpreventionofacuteanddelayednauseaandvomitingassociatedwithinitialandrepeatcoursesof:
Highlyemetogeniccancerchemotherapy
Moderatelyemetogeniccancerchemotherapy

EMENDandIVEMENDarecontraindicatedinpatientswhoarehypersensitivetoIVEMEND，aprepitant，polysorbate80，oranyothercomponentsoftheproduct.
EMEND，whenadministeredorally，isamoderatecytochromeP450isoenzyme3A4(CYP3A4)inhibitor.Becausefosaprepitantisrapidlyconvertedtoaprepitant，neitherdrugshouldbeusedconcurrentlywithpimozide，terfenadine，astemizole，orcisapride.InhibitionofCYP3A4byaprepitantcouldresultinelevatedplasmaconcentrationsofthesedrugs，potentiallycausingseriousorlife-threateningreactions.人类P物质/NK1受体选择性高亲和性拮抗剂1
低或无亲和性：羟色胺(5-HT3)，多巴胺和皮质类固醇受体1
在动物模型中显示，通过中枢作用，可抑制例如顺铂等细胞毒性化疗药物引起的呕吐2
动物和人类的正电子发射断层扫描〔PET〕研究显示可穿透血-脑屏障，并占据大脑的NK1受体3,4阿瑞吡坦阻断人类大脑的NK1受体1阿瑞吡坦阻断人类大脑的NK1受体1(续)EMEND™(阿瑞吡坦)的疗效:高和中致吐性化疗—关键的3期临床试验32研究设计1阿瑞吡坦
方案95%的患者在阿瑞吡坦治疗组中接受含顺铂的化疗方案。
在关键的阿瑞吡坦临床试验中使用的常用化疗药物包括:
依托泊苷
氟尿嘧啶
吉西他滨
长春瑞宾
紫杉醇
环磷酰胺
阿霉素
多西紫杉醇第1–5天至首次呕吐的时间1化疗多个周期中的疗效稳定1阿瑞吡坦治疗组中报告恶心和呕吐对日常生活影响极小或无影响的患者比例高于活性对照组
研究1:74%vs64%
研究2:75%vs64%不良事件EMEND™(阿瑞吡坦)试验:中致吐性化疗接受含环磷酰胺和阿霉素/表阿霉素化疗方案的乳腺癌患者阿瑞吡坦
方案研究1首要研究终点:完全应答1研究1化疗多个周期中的疗效稳定1研究1最常见临床不良事件:中致吐性化疗研究2设计1研究2给药方案1研究2:在周期1无呕吐—ACvs非-AC方案—全阶段1研究2:周期1完全应答—ACvs非-AC方案—全阶段1研究2最常见临床不良事件1正在接受帕洛诺司琼治疗的患者是否还有必要再给予EMEND™(阿瑞吡坦)?CINV主要由5-HT3和P物质介导1顺铂给药后8小时5-HT3分泌标记物5-H