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原核基因表达调控23基本概念与原理二、基因表达的时间性及空间性6(二)空间特异性三、基因表达的方式(二)调节型表达—诱导表达和阻遏表达 在特定环境信号刺激下,基因被激活,基因表达增强。这种基因称为可诱导基因。这个过程称为诱导(induction)。 在特定环境信号刺激下,基因被抑制,基因表达降低。这种基因称为可阻遏基因。这个过程称为阻遏(repression)。四、基因表达调控的生物学意义五、基因转录激活调节基本要素 (一)特异DNA序列 (二)调节蛋白 (三)RNA聚合酶 操纵子 调节序列启动序列操纵序列编码序列 表达转录 (二)调节蛋白(3类)(三)RNA聚合酶 1.启动子与RNA聚合酶活性 启动子核苷酸序列影响与RNA聚合酶的亲和力。 2.调节蛋白与RNA聚合酶的活性 调节蛋白通过DNA-蛋白质相互作用、蛋白质-蛋白 质相互作用影响RNA酶活性。六、基因表达的多级调控(一)原核生物基因表达的调控——操纵子(operon)机制 基因表达的产物(蛋白质或RNA)从合成的场所扩散到目标场所而发挥作用的过程称为反式作用(trans-acting)2.结构基因和调节基因 结构基因(structuralgene)是编码蛋白质或RNA的任何基因。结构基因编码大量的功能各异的蛋白质,如组成细胞和组织的结构蛋白和酶等。 调节基因(regulatorgene)仅指参与其他基因表达调控的RNA和蛋白质的编码基因。调节基因编码的调节物通过与DNA上的特定位点结合而控制受调节基因的转录是基因表达调控的关键。213.启动子和终止子 位于转录单位开始和结束位置上的DNA序 列,称为启动子(promoter)和终止子 (terminator)。 两者都是典型的顺式作用元件,能受同一 类反式作用因子RNA聚合酶的识别。234.操纵基因和阻抑蛋白 操纵基因(operator)是与启动子相邻的顺 式作用位点,是阻抑蛋白的靶点。阻抑蛋白 (repressor)是调节基因的产物,与操纵基因 的结合可以阻止受调节基因的表达。 当阻抑蛋白与操纵基因结合时,就会阻止 RNA聚合酶启动转录,基因的表达就被关闭。 在无阻抑蛋白时,RNA聚合酶可以识别受调节 基因的启动子,使这种基因得到表达。252627当诱导物不存在时,操纵子以极低的基础水平转录 诱导物的加入激活转录,使lacmRNA水平迅速上升 诱导物一旦除去,转录立刻停止,lacmRNA极不稳定很快降解,细胞内lacmRNA含量恢复到诱导前的基础水平 诱导后蛋白质含量的上升相对于mRNA水平的变化存在一个滞后期 诱导物除去后,酶的合成立即停止,但由于蛋白质较稳定,酶活性可长时间保持在诱导水平转录水平的调控-操纵子1940年,Monod发现:细菌在含葡萄糖和乳糖的培养基上生长时,细菌先利用葡萄糖,葡萄糖用完后,才利用乳糖;在糖源转变期,细菌的生长会出现停顿。即产生“二次生长曲线”。 1947年,报告:“酶的适应现象及其在细胞分化中的意义”1951年,Monod与Jacob合作,发现两对基因: Z基因:与合成β-半乳糖苷酶有关; I基因:决定细胞对诱导物的反应。 Szilard:I基因决定阻遏物的合成,当阻遏物存在时,酶无法合成,只有当诱导物存在时,才能去掉该阻遏物。 Jacob:结构基因旁有开关基因(操纵基因),阻遏物通过与开关基因的结合,控制结构基因的表达。JacquesMonod,19651961年,Jacob和Monod提出了细菌基因表达调控的模型——操纵子学说,解释了原核生物的基因表达在转录水平上是如何调控的。操纵基因是位于操纵子前端部分的顺式控制元件,它能和阻抑蛋白结合,控制结构基因的转录。阻抑蛋白是调节基因的表达产物,是参与操纵子调节的反式作用因子。 原核生物操纵子中的全部结构基因从同一个启动子开始转录成单个mRNA分子。351、根据操纵子对调节蛋白(阻遏蛋白或激活蛋白)的应答,可分为: 正转录调控 负转录调控调节基因调节基因可诱导调节:指一些基因在特殊的代谢物或化合物的作用下,由原来关闭的状态转变为工作状态,即在某些物质的诱导下使基因活化。 例:大肠杆菌的乳糖操纵子 分解代谢蛋白的基因调节基因可阻遏调节:基因平时是开启的,处在产生蛋白质或酶的工作过程中,由于一些特殊代谢物或化合物的积累而将其关闭,阻遏了基因的表达。即在某些物质的阻遏下使基因关闭。 例:色氨酸操纵子 合成代谢蛋白的基因调节基因3、在负转录调控系统中,调节基因的产物是阻遏蛋白(repressor),起着阻止结构基因转录的作用。 阻遏蛋白与效应物(诱导物)结合时,结构基因转录; 阻遏蛋白与效应物(辅阻遏物)结合时,结构基因不转录。负控诱导阻遏蛋白与效应物(辅阻遏物)结合时,结构基因不转录。4、正转录调控系统,调节基因的产物是