急性经口毒性试验.pdf

急性经口毒性试验

2.3.1.1目的

（1)检测消毒剂对实验动物的急性毒性作用和强度。

（2)为亚急（慢）性毒性等试验提供剂量选择的依据。

2.3.1.2实验动物

小鼠或大鼠任选一种，雌雄各半。小鼠体重18g～22g，大鼠

体重180g～220g，根据不同的计算LD方法，选用适当的动物数量。
50
2.3.1.3试验分组

如应用概率单位-对数图解法计算LD，随机分为5个～6个
50
剂量组。通常最高剂量组的动物死亡率应≥90%，最低剂量组动物死

亡率应≤10%。可先以较大的组距较少量动物进行预试，找出其粗略

致死剂量范围，然后再设计正式试验的剂量分组。

2.3.1.4操作程序

（1）动物的准备：试验前，一般禁食过夜，不限制饮水。

（2）受试物的配制：常以水或食用植物油为溶剂配制成溶液，

或采用0.5%羧甲基纤维素配制成混悬液。灌胃给予受试物的最大容

量，小鼠不超过0.2ml/10g体重，大鼠不超过1.0ml/100g体重。

（3）染毒方法：用灌胃方式将受试物一次给予动物。若受试物

毒性很低，一次灌胃容量太大，可在24h内分成2次～3次给予，其

总剂量作为一日剂量计算。
（4）染毒后观察动物的中毒表现和死亡数及死亡时间，并对死

亡动物和观察期满处死动物进行尸体解剖，肉眼观察，发现有异常的

组织或脏器，尚需进一步作组织病理学检查。观察时间14d。

2.3.1.5LD的计算方法
50
根据给受试物后14d内的各剂量组动物死亡率计算LD(半数致死
50
剂量)。

2.3.1.5.1概率单位-对数图解法：

（1）根据各剂量组动物死亡率，从表2-9中查各组的概率单

位。因死亡率为0%和100%的概率单位，与所试动物数有关，故需

另在表2-10中查找。

例如：对死亡率为45%的概率单位，可查表2-9。先在表的左

侧纵标目上找到40，而后在表的上行横标目处找到5，两者交叉点

处的4.87，即为45%的概率单位。

又如:某组用10只实验动物，如果全部存活(死亡率为0%)，查表

2-10，其概率单位为3.04。

表2-9百分率-概率单位换算

表

%012

34567

89
0..2.672.953.1

23.253.363.453.52

3.593.66

103.723.773.823.87

3.923.964.014.054.

084.12

204.164.194.234.26

4.294.334.364.394.

424.45

304.484.504.534.56

4.594.614.644.674.

694.72

404.754.774.804.82

4.854.874.904.924.

954.97

505.005.035.055.08

5.105.135.155.185.

205.23

605.252.285.315.33

5.365.395.415.445.

475.50
705.525.555.585.61

5.645.675.715.745.

775.81

805.845.885.925.95

5.996.046.086.136.

186.23

906.286.346.416.48

6.556.646.756.887.

057.33

注:横标目数字为死亡率的个位数，纵标目数字为死亡率的

十位数。

表2-10相应于反应率为0％及100％的概率单位

该组动物数反

应率该组动物

数反应率

0%

100%

0%100%
......

...11

3.007.00

23.85

6.1512

2.977.03

33.62

6.3813

2.93,7.07

43.47

6.5314

2.907.10

53.36

6.6415

2.877.13

63.27

6.7316

2.857.15

73.20

6.8017

2.827.18
83.13

6.8718

2.807.20

93.09

6.9119

2.787.22

103.04

6.9620

2.767.24

（2)用方格纸绘散点图，横轴表示剂量的对数值(X)，纵轴为

概率单位值(Y)，将各组数值点在图上。

（3)按各点的分布趋势，用直尺绘出一条最适合于各点的直线，

使线上方的点到线的总距离与线下方的点到线的总距离相近，此线应

尽量靠近概率单位为5的点及附近的点。

（4）查出求概率单位5处的剂量对数，其反对数即为LD。
50
按下列公式计算LD的95%可信限。
50
S=(X－X)/(Y－Y)
2121

Sm=S/(N'/2)-1/2

LD50对数值的95%