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卵巢肿瘤标志物的研究进展.pdf

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卵巢肿瘤标志物的研 究进展 【关键词】卵巢肿瘤 肿瘤标志物是指由肿瘤组织产生的存在于肿瘤组织本身或分泌 至血液及其他体液或由肿瘤组织刺激、由宿主细胞产生且含量明 显高于正常组织与肿瘤的发生发展密切相关的一类物质。目前有 关妇科肿瘤的标志物多达数十种，其中CEA、CA125、CA15-3、 CA19-9、TPA及HCG、雌激素、PRL的临床应用已较成熟，不再 赘述。现就近年来发现的一些新的卵巢肿瘤标志物概述如下。 1血管内皮生长因子（VEGF） 近年来有关卵巢癌的VEGF的报道较多，认为VEGF与卵巢癌的生 长密切相关，用酶联免疫吸附法（ELISA）可精确检测血清中的 VEGF。YamamotoS等［１］研究发现卵巢癌患者血清VEGF显著 升高，转移者高于无转移者。在手术切除肿瘤以后血清VEGF迅 速下降，当肿瘤复发时VEGF又显著升高。因此，他们认为VEGF 可作为判断卵巢癌病情的标志物。ZehrouskiBK等认为卵巢癌 腹水中VEGF值很高，为肝硬化腹水中含量的45倍，是卵巢癌腹 水形成的重要因素。用抗VEGF抗体可明显抑制腹水的产生［２］。 VEGF还与卵巢癌患者的无瘤生存期及总生存期明显相关，它的 升高可作为一种独立的危险因素［３］。 2巨噬细胞集落刺激因子（m-csF） 对m-csF的研究是当前细胞生物学的热点之一。它是探讨细胞生 长调节奥秘的一条重要途径。上皮性卵巢癌细胞可自行分泌 m-csF，并促进卵巢癌细胞增殖与转移［４］。m-csF有望成为一 有用标志物，有利于卵巢癌的早期诊断。GaaclucciA等［５］ 研究发现血清m-csF值在卵巢癌患者中明显高于卵巢良性肿瘤 患者。血清m-csF与临床病情有关，虽其特异性不高，但仍可作 为临床诊断卵巢癌及随访的参考指标。 3白介素（IL-6） IL-6是一种多功能细胞分裂素，可由卵巢癌细胞产生，它存在 于许多妇科良恶性肿瘤中。ScambiaG等［６］报道用免疫酶标 法测定IL-6，卵巢上皮癌中阳性率为53%（6ng/L为界值），较 子宫内膜癌、宫颈癌阳性率高。IL-6值的高低与残存肿瘤有关， 术后IL-6下降。IL-6高对化疗效果差。卵巢癌腹水中IL-6甚 高，有效化疗后腹水中IL-6下降。因此，IL-6对卵巢癌的病情 监测及疗效刺激有一定参考价值。 4可溶性CD44分子（CD44std） CD44是介导细胞-细胞、细胞-细胞外基质的特异性粘附因子， 与肿瘤的生长与转移有关。血清及体液中可溶性CD44分子的测 定，被认为是一种检测肿瘤存在与转移的非创伤性方法。卵巢癌 中CD44分子的研究报道各家不一。ZeimetAG等［７］利用Elisa 方法检测发现卵巢良性上皮性肿瘤与正常妇女血清CD44std水 平差异无显著性，而卵巢上皮性癌患者血清CD44std明显高于正 常及良性卵巢肿瘤患者，而Darai等［８］研究认为卵巢癌患者 血清中CD44std水平与正常妇女差异无显著性。而GuoYJ等［９］ 研究认为血清可溶性CD44std水平与实性瘤大小有关。各家报道 不一，有待进一步研究。 5细胞膜分子CD40 CD40分子是一种跨膜糖蛋白。现已证实CD40在大多数膀胱癌、 鼻咽癌、肝癌组织及细胞株中高表达［１０］。但目前国内外有 关CD40分子在卵巢癌中的表达及作用报道甚少。有学者利用SAB 方法研究发现卵巢癌细胞株中CD40呈不同水平表达，而应用 CD40单抗激发可体外抑制阳性表达的肿瘤细胞生长。但有关 CD40在不同卵巢组织中的表达水平差异及其在卵巢癌中的表达 与肿瘤临床病理特征关系有待进一步研究。 6热休克蛋白27（HSP27） HSP27是一种动物病理生理应激反应物。GeislerJP等［１１］ 报道HSP27与卵巢癌的临床分期密切相关。早期者HSP27较高， 晚期者下降，它对预示卵巢癌的2年存活率是一个有价值的参考 指标。 7细胞周期素（cyclin） 细胞周期素对细胞增殖起重要调节作用。目前至少已发现5种 （A、B、C、D1-3、E），而在卵巢肿瘤研究中较多的有cyclinE 及cyclinD1。SessionDR等［１２］用免疫组化法检测发现卵 巢透明细胞癌中cyclinE呈高表达，而肾源性透明细胞癌中无此 表现。因此该学者认为检测周期素抗体可作为诊断妇科透明细胞 癌的有用方法。有关cyclinD1与卵巢肿瘤的相关性研究不多， 结论不一，甚至完全相反的结论。有学者应用SABC免疫组化技 术检测发现cyclinD1的异常表达与卵巢上皮性癌的病理类型有 关，在卵巢恶性、交界性肿瘤中高表达，而在正常卵巢