高溶出度口服联苯双酯胶囊及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN101548960A
(43)申请公布日2009.10.07

(21)申请号CN200810010859.5

(22)申请日2008.04.01

(71)申请人沈阳药科大学
地址110016辽宁省沈阳市沈河区文化路103号

(72)发明人唐星李慧

(74)专利代理机构沈阳杰克知识产权代理有限公司

代理人李宇彤

(51)Int.CI
A61K9/48
A61K31/357
A61K47/32
A61K47/34
A61K47/36
A61K47/38
A61P1/16
A61J3/07

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称
高溶出度口服联苯双酯胶囊及其制
备方法

(57)摘要
本发明属于医药技术领域，公开了
一种高溶出度口服联苯双酯胶囊及其制备
方法。由联苯双酯，亲水性载体辅料，助
流剂等组成，其重量百分比为：联苯双酯
10％，亲水性载体辅料20％－80％，助流
剂10％－20％，填充剂0％－50％。高溶
出度联苯双酯胶囊的制备方法是将联苯双
酯原料药和亲水性载体混合，通过熔融挤
出技术，制备高溶出度的固体分散体。将
得到的固体分散体粉碎过筛后与适当的辅
料混合，填装于胶囊中，制得高溶出度联
苯双酯胶囊。固体分散体中药物以非正常
的结晶形态存在于高分子载体中，溶出度
较原料药有显著的提高，可以提高药物的
生物利用度，从而降低给药的剂量，减少
药物的不良反应。

法律状态

法律状态公告日法律状态信息法律状态

权利要求说明书

1、高溶出度口服联苯双酯胶囊，由联苯双酯，亲水性载体辅料，助流剂，填充剂
组成，其特征在于：其胶囊组成重量百分比为：联苯双酯10％，亲水性载体辅料
20％-80％，助流剂10％-20％，填充剂0％-50％。

2、根据权利要求1所述的高溶出度口服联苯双酯胶囊，其特征在于：所述的亲水

性载体辅料为：丙烯酸树脂IV号，S-630乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯脂共聚物6∶4共
聚的共聚维酮，聚维酮，羟丙甲基纤维素，羟丙基纤维素，聚乙二醇6000，泊洛
沙姆188，聚氧化乙烯其中一种或几种的混合物。

3、根据权利要求1所述的高溶出度口服联苯双酯胶囊，其特征在于：所述的助流
剂为微粉硅胶，玉米淀粉，硬脂酸，滑石粉。

4、根据权利要求1所述的高溶出度口服联苯双酯胶囊，其特征在于：所述的填充
剂山梨醇，木糖醇，乳糖。

5、一种如权利要求1所述的高溶出度口服联苯双酯胶囊的制备方法，其特征在于：
按比例将联苯双酯和亲水性载体进行预混合，加入热融挤出机，设定单螺杆和双螺
杆熔融挤出机各区的温度，区段温度在180℃以下，向熔融挤出机的料斗中加入联

苯双酯和亲水性载体的预混物，在低于300rpm转速下，熔融挤出机将预混物料剪
切分散，熔融挤出，得到联苯双酯固体分散体，将得到的固体分散体冷却，粉碎，
过筛。与助流剂，填充剂填装于明胶或塑料胶囊内即得。

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种高溶出度联苯双酯胶囊及其制备方法。

背景技术

联苯双酯(bifendate)是合成的五味子丙素类似物，是用于慢性，迁延性肝炎治疗的
常用药物。动物实验证明联苯双酯能够显著降低四氯化碳和硫代乙酰胺等多种化学

毒物所引起的血清谷丙转氨酶的含量(SGPT)，同时可以减轻肝脏的病理变化，未
见明显的毒性作用。联苯双酯作为肝病用药已经被中国药典所收载，目前上市的剂
型有普通片剂和滴丸。研究表明，联苯双酯的水溶性很差，口服后在胃肠道中破坏
很少，吸收差，70％经粪便排出，因此联苯双酯的生物利用度低，个体差异很大，
市售的滴丸与片剂相比药物的溶出度有所提高，从而一定程度上提高了生物利用度，
剂量只是片剂的1/3。因此，如果能进一步提高联苯双酯的溶出度，便可提高联苯
双酯溶出度，从而提高其生物利用度。

固体分散体技术在提高难溶性药物溶出度方面有显著的作用，传统的方法有工艺复
杂，设备大，环境污染严重，工艺重现性差等缺点，限制了其使用范围。热熔挤出
技术是近年来国外兴起的一种新的制剂技术，主要用于提高难溶性药物的溶出度。
该技术类似于以熔融法制备固体分散体，但与之相比，由于操作过程中强烈的混合
与剪切作用，使药物更加均匀地分散在载体中，载体的存在抑制了已分散药物的再
聚结，从而更大程度地提高了药物的溶出度，该技术将多种单元操作合并在一台熔
融挤出仪中完成，实现了工业化和产业化。

发明内容

本发明的目的在于针对上述现有剂型中联苯双酯的口服制剂存在的吸收效果差，生
物利用度低的问题制备一种高溶出度的联苯双酯口服固体制剂，达到提高生物利用
度，降低给药剂量，从而降低毒副作用的目的。本发明是