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输液给药中的药物配伍禁忌 药学关怀2010-08-0716:00:07阅读305评论0字号:大中小订阅 人们使用药物治疗疾病,所用的药物往往不只一种,而经常是两三种药物同时使用,或者是混合使用,例 如内服用药或注射用药,常常是几种药物混合在一起,通过同一个途径投药。不同的药物混合在一起,由 于它们各自的物理化学性质不同,可以出现变色、沉淀或者形成凝块,使药物失去药效,甚至产生有毒物 质,对生物发生危害。所谓药物的配伍禁忌,是指药物因配合不当而产生对患病生物不利的种种变化。按 照配伍禁忌的性质,可将它区分为以下三类: 1.物理性配伍禁忌:指不同的药物混在一起时发生物理性质的变化,如析出、分离、潮解或熔化等。 在这种情况下,药物的原来物理性状不再存在,其疗效也就受到影响。如微晶的药物(如醋酸可的松)在 水溶液中由于某些物质的溶解能逐渐使之聚结成大晶型等。物理配伍变化一般属于外观上的变化,如果条 件改变还可能恢复制剂的原来形式。 2.化学性配伍禁忌:指不同的药物混在一起时发生化学反应,如产生气体、沉淀、变色和液化,有时 甚至发生爆炸、燃烧等现象上。亦有许多药物的分解、取代、聚合、加成等化学难以从外观看出来。此时 药物的原来的化学性质已经改变,不再有治疗疾病的作用. 3.疗效性配伍禁忌:指同时配合应用的药物其药效互相对抗,以致不能发挥预期的药效。药物配伍后在 体内相互作用产生不利于治疗者属于疗效的配伍禁忌。 由此可见,用药的人必须熟悉每一种药物的物理化学性状和药理效用,当同时配合使用多种药物时,要 认真审核,避免发生药物的配伍禁忌。 主要物理化学配伍禁忌: (一)固体药物的物理化学配伍变化 固体状态下配伍的物理变化主要是配伍时出现润湿、液化、硬结、变色、分解型时及产生气体等现象。 (二)液体剂型中药物间物理化学配伍变化 各种液体剂型的药物配伍变化问题虽然各有些差别,但大致相同。目前药物治疗上广泛采用注射液给药而 且常常多种注射液配伍在一起注射,因此本节以注射液配伍变化为主进行讨论。注射液的物理化学配伍变 化主要出现混浊、沉淀、结晶、变色、水解、效价下降等现象。如15%的硫喷妥钠水性注射液与非水溶媒 制成的西地兰注射液混合时可析出沉淀。枸橼酸小檗碱注射液与等渗氯化钠混合时则析出结晶状沉淀等 等。肉眼看不到变化的配伍禁忌主要是在一些水溶液中不稳定的药物,一般都将加入一些溶媒或加入输液 中,有时与其它注射液混合,在这种情况下原来条件(如pH)产生了变化,因而变得不稳定。如红霉素乳 糖酸盐与葡萄糖氯化钠注射液配合后(pH为4.5)6小时效价下降约12%。因为红霉素在酸性条件下(pH5 以下)不稳定,如果与一些药物配伍后pH下降至0.4左右则6小时会失效50%以上。这种情况由于肉眼 观察不到,所以带来的危害性往往是严重的。此外,有些药物与输液配伍,虽然用肉眼观察不到沉淀,但 用微孔滤膜显微镜及电子显微镜法可观察有大量的微粒或微晶存在。如先锋霉素I号溶液在pH4.9时为 12161粒/L,pH8为2831粒/L。pH4.9时微粒呈片状无晶体形大块沉淀物。而pH6.9时无晶形大沉淀 具粘性,认为这些物质粘附在人体血管内壁可能性较大,故易引起局部剌激与静脉炎。这类问题已引起人 们的注意。 注射液中产生配伍变化的因素很多,其中主要有以下四个方面: 1.基础输液的组成 常用的输液有5%葡萄糖注射液,等渗氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、右旋 糖酐注射液。转化糖注射液及各种含乳酸钠的制剂等,这些单糖、盐、高分子化合物的溶液一般都比较稳 定,常与注射液配伍。有些输液由于它的特殊性质,而不适于某些注射液的配伍。如: (1)血液:血液不透明,在产生沉淀混浊时不易观察。血液成份极复杂,与药物的注射液混合后可能 引起溶血、血球凝聚等现象。 (2)甘露醇:甘露醇注射液含20%以及25%甘露醇,为一过饱和溶液。甘露醇在水中的溶解度(250) 为1:5.5故20%已超过其溶解度,但一般不易析出结晶(如有结晶析出,可加温到370使之完全溶解后 应用)。这种溶液加入某些药物如氯化钾,氯化钠等的溶液能引起甘露醇结晶析出。 (3)静脉注射用脂肪油乳剂:这种制品要求油的分散程度很细,油相直径在几个μm以下,这类制品 与其它注射液配伍应慎重。因乳剂的稳定性受许多因素影响,加入药物往往能破坏乳剂的稳定性,产生乳 剂破裂,油相合并或油相凝聚等现象。 2.输液与添加注射液间的相互作用: (1)溶媒组成的改变:注射剂有时为了有利于药物溶解、稳定而采用非水性溶媒如乙醇、丙二醇甘油 等。当这些非水性溶媒的注射剂加入输液(水溶液)中时,由于溶媒组成的改变而析出药物。如氯霉素注 射液(含乙醇、甘油等)加入5%葡萄糖注射液中时往往析出氯霉素。但输注液中氯霉素的浓度低于0.2