药物合成 重排反应.ppt

第五章重排反应概述概述概述第一节从碳原子到碳原子的重排Wagner-Meerwein重排：终点碳原子上羟基、卤原子或重氮基等，在质子酸或Lewis酸催化下离去形成碳正离子，其邻近的基团作1,2-迁移至该碳原子，同时形成更稳定的起点碳正离子，后经亲核取代或质子消除而生成新化合物的反应.
醇或卤代烃在酸催化下进行亲核取代或消除反应时；烯烃进行亲电加成时发生的重排.第一节从碳原子到碳原子的重排
▲一、Wangner-Meerwein重排
1形成C+形式第一节从碳原子到碳原子的重排
▲一、Wangner-Meerwein重排
2迁移基团迁移顺序第一节从碳原子到碳原子的重排
▲一、Wangner-Meerwein重排
2迁移基团迁移顺序---苯的迁移速度为甲基的3000倍第一节从碳原子到碳原子的重排
▲一、Wangner-Meerwein重排
反应实例：第一节从碳原子到碳原子的重排
▲一、Wangner-Meerwein重排
反应实例：第一节从碳原子到碳原子的重排
▲一、Wangner-Meerwein重排
反应实例：第一节从碳原子到碳原子的重排
▲一、Wangner-Meerwein重排
反应实例：第一节从碳原子到碳原子的重排
▲二频纳醇重排（Pinacol）
Pinacol重排：邻二醇类化合物在酸催化下，失去一分子水重排生成醛或酮的反应（邻二醇或邻二官能团合成酮的方法）。第一节从碳原子到碳原子的重排
▲二频纳醇重排（Pinacol）
Pinacol重排-----碳正离子1,2-迁移的立体化学第一节从碳原子到碳原子的重排
▲二频纳醇重排（Pinacol）
1四取代乙二醇：主产物94%第一节从碳原子到碳原子的重排
▲二频纳醇重排（Pinacol）
1四取代乙二醇：
（C）不对称的邻乙二醇72%第一节从碳原子到碳原子的重排
▲二频纳醇重排（Pinacol）
1四取代乙二醇：
（C）不对称的邻乙二醇第一节从碳原子到碳原子的重排
▲二频纳醇重排（Pinacol）
1四取代乙二醇：第一节从碳原子到碳原子的重排
▲二频纳醇重排（Pinacol）
1四取代乙二醇：
(e)羟基位于脂环环扩大或缩小Trans-二醇第一节从碳原子到碳原子的重排
▲二频纳醇重排（Pinacol）
2Semipinacol重排：第一节从碳原子到碳原子的重排
▲二频纳醇重排（Pinacol）
2Semipinacol重排：
Tiffeneau环扩大反应：1-氨基甲基环烷醇用亚硝酸处理，经重排形成多一个碳的环烷酮的反应，称为Tiffeneau环扩大反应。第一节从碳原子到碳原子的重排
▲二频纳醇重排（Pinacol）
2Semipinacol重排：第一节从碳原子到碳原子的重排
▲三二苯基乙二酮——二苯乙醇酸型重排

【二苯基乙二酮(苯偶酰)类】用碱处理，生成【二苯基-羟基酸(二苯乙醇酸)】的反应称为苯偶酰-二苯乙醇酸型重排反应。第一节从碳原子到碳原子的重排
▲三二苯基乙二酮——二苯乙醇酸型重排
特点：第一节从碳原子到碳原子的重排
▲三二苯基乙二酮——二苯乙醇酸型重排
应用实例：第一节从碳原子到碳原子的重排
▲三二苯基乙二酮——二苯乙醇酸型重排
应用实例：第一节从碳原子到碳原子的重排
▲三二苯基乙二酮——二苯乙醇酸型重排
应用实例：第一节从碳原子到碳原子的重排
▲四Favorski（法沃尔斯基）重排

定义：-卤代酮在亲核碱(NaOH,RONa等)条件下，发生重排，α-基团迁移到卤素位置，得到羧酸盐、酯或酰胺的反应称为Favorski卤化酮重排反应。第一节从碳原子到碳原子的重排
▲四Favorski（法沃尔斯基）重排
机理：第一节从碳原子到碳原子的重排
▲四Favorski（法沃尔斯基）重排

Favorski卤化酮重排应用第一节从碳原子到碳原子的重排
▲四Favorski（法沃尔斯基）重排
应用实例：第一节从碳原子到碳原子的重排
▲四Favorski（法沃尔斯基）重排
应用实例：91%第一节从碳原子到碳原子的重排
▲四Favorski（法沃尔斯基）重排
应用实例：第一节从碳原子到碳原子的重排
▲五Wolff（沃尔夫）重排
重氮酮在银、银盐或铜存在条件下，或用光照射或热分解都消除氮分子而重排为烯酮，生成的烯酮进一步与羟基或胺类化合物作用得到酯类、酰胺或羧酸的反应称为Wolff重排反应。第一节从碳原子到碳原子的重排
▲五Wolff（沃尔夫）重排第一节从碳原子到碳原子的重排
▲五Wolff（沃尔夫）重排
阿恩特-埃斯特尔特（Arndt-Eistert）合成：将一个酸变成它的高一级同系物或转变成同系列酸的衍生物(如酯或酰胺)的反应。该反应可应用于脂肪族酸和芳香族酸的制备。

反应包括三个步骤：
1.酰氯的形成；
2.酰氯和重氮甲烷作用生成重氮酮；
3.重氮酮经Wolff重排变为烯酮