医学专题—磺酰脲类降糖药的合成.ppt

磺酰脲类降糖药的合成(héchéng)本次(běncì)报告框架磺脲类药物的发现(fāxiàn)作用(zuòyòng)机理第一代磺酰脲类药物第一代磺脲类降糖药第一代磺脲类降糖药甲苯(jiǎběn)磺丁脲第二(dìèr)代磺酰脲类降糖药第二(dìèr)代磺酰脲类降糖药格列苯脲第二代磺酰脲类药物格列吡嗪格列齐特（达美康）第三代磺酰脲类降糖药非磺酰脲类降糖药代表药物(yàowù)的合成甲苯(jiǎběn)磺丁脲的合成甲苯(jiǎběn)磺丁脲的合成co2评价：绿色化学，方法简单，10mmol等级。
熔融(róngróng)状态，无需溶剂
来源：Facileone-potsynthesisofcarbamoylbenzotriazolesdirectlyfromCO2:synthesisoftolbutamideSRynthesisofTolboutamide
gerHunter,*aAth’enkosiMsutu,aCathyL.Dwyer,bNevilleD.Emslie,bRaymondC.Hunt,b
BarendC.B.Bezuidenhoudtc
aDepartmentofChemistry,UniversityofCapeTown,Rondebosch7701,SouthAfrica

路线(lùxiàn)推导2方法(fāngfǎ)二来源：4-Dimethylaminopyridiniumcarbamoylidesasstableandnonhazardoussubstitutesofarylsulfonyl
andheteroarylisocyanates
DepartmentofChemicalTechnologyofDrugs
MedicalUniversityofGdansk
评价(píngjià)绿色化学，第一步反应在不同温度产生不同产物，有副产物

副产物：格列吡嗪的合成(héchéng)格列吡嗪的合成(héchéng)合成分析1格列吡嗪的合成(héchéng)方法一探讨评价：产率较高，
低温(dīwēn)对反应装置要求较高。

来源Novelintermediateandaprocessfor
thepreparationofglipizide

PatentInformation
Apr03,2009
IN2007KO00444
A
Shailendra;Shrivastava,Dhananjai;
Singh,GirijP.
AssigneeLupinLimited,India
2009合成(héchéng)分析2方法(fāngfǎ)二改进(gǎijìn)：提高最后一步产率格列美脲的合成(héchéng)格列美脲的合成(héchéng)评价：反应条件不苛刻，收率高。但原料(yuánliào)昂贵。{双（三氯甲基）碳酸酯10g800多}
来源Synthesisof3-ethyl-2,5-dihydro-4-methyl-N-[2-[4-[[[[(trans-4-
methylcyclohexyl)amino]carbonyl]amino]sulfonyl]phenyl]ethyl]-2-oxo-1Hpyrrole-1-carboxamide(glimepiride)瑞格列奈的合成(héchéng)合成分析1瑞格列奈的合成(héchéng)方法一评价：过程中有格氏反应，无水无氧条件。反应步骤(bùzhòu)多，产率较低，有立体选择性反应

来源：
Preparationandformulationof(S)-(+)-2-ethoxy-4-[N-[1-(2-piperidinophenyl)-3-methyl-1-butyl]aminocarbonylmethyl]benzoicacid
改进：不用(bùyòng)格氏反应附注(fùzhù)1：
1S:PhMe,rt
2R:Et3N,rt
3S:EtOH,rt
4C:Ti(OPr-i)4,rt
5C:Ni,rt®50°C
6R:H2,20h,50°C,压力200bar
7C:Ni,52h,50°C,压力200bar;50°C®rt评价：反应过程复杂，需要(xūyào)催化剂种类较多。有副产物产生展望(zhǎnwàng)小结(xiǎojié)谢谢(xièxie)大家！内容(nèiróng)总结