CN2020800788723识别NK细胞供者的通用供者选择方法.pdf

(19)国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN114728022A
(43)申请公布日2022.07.08
(21)申请号202080078872.3(74)专利代理机构北京世峰知识产权代理有限
(22)申请日2020.09.14公司11713
专利代理师王思琪王建秀
(30)优先权数据
62/900,2452019.09.13US(51)Int.Cl.
63/049,3252020.07.08USA61K35/17(2015.01)
17/018,6812020.09.11USC12N15/11(2006.01)
C12N5/0783(2010.01)
(85)PCT国际申请进入国家阶段日C12Q1/6886(2018.01)
2022.05.12C12Q1/6883(2018.01)
(86)PCT国际申请的申请数据G01N33/50(2006.01)
PCT/US2020/0506342020.09.14A61P35/00(2006.01)

(87)PCT国际申请的公布数据
WO2021/051042EN2021.03.18
(71)申请人全国儿童医院研究所
地址美国俄亥俄州

(72)发明人D·李权利要求书5页说明书53页附图10页
(54)发明名称
识别NK细胞供者的通用供者选择方法
(57)摘要
本文描述了包含通用供者自然杀伤(NK)细
胞的组合物、此类细胞群、获得和制备此类细胞
的方法，以及此类细胞和组合物在癌症和感染性
疾病的医学治疗中的使用方法。在一方面，本公
开涉及一种选择通用供者NK细胞用于向有需要
的受试者治疗性施用的方法。
CN114728022A
CN114728022A权利要求书1/5页

1.一种选择通用供者NK细胞用于向有需要的受试者治疗性施用的方法，所述方法包
括：确定来自NK细胞供者的候选NK细胞的KIR表型，其中所述KIR表型指示在NK细胞群中存
在一种或多种变异遗传的抑制性KIR2DL1、2DL2、2DL3和3DL1；并且当所述KIR表型指示存
在一种或多种变异遗传的抑制性KIR2DL1、2DL2、2DL3和3DL1时，选择所述候选NK细胞作为
通用供者NK细胞用于治疗性施用。
2.一种选择通用供者NK细胞用于向有需要的受试者治疗性施用的方法，所述方法包
括：
从NK细胞供者获得候选NK细胞的HLA基因型，其中所述HLA基因型指示存在或不存在至
少两种HLAC1、C2和Bw4等位基因，且从而指示在所述NK细胞群中存在一种或多种变异遗传
的抑制性KIR2DL1、2DL2、2DL3和3DL1；以及
当所述候选NK细胞的HLA基因型指示存在HLAC1、C2和Bw4等位基因中的至少两种时，
选择所述候选NK细胞作为通用供者NK细胞用于治疗性施用。
3.根据权利要求1或2所述的方法，所述方法进一步包括：
获得所述候选NK细胞的KIR基因型，其中所述KIR基因型指示存在或不存在至少三种激
活性KIR，所述激活性KIR选自由2DS1/2、2DS3/5、3DS1和2DS4组成的组，并且其中选择所述
候选NK细胞作为通用供者NK细胞进一步包括选择包含激活性KIR2DS1/2、2DS3/5、3DS1和/
或2DS4中的至少三种的所述候选NK细胞。
4.一种选择通用供者NK细胞用于向有需要的受试者治疗性施用的方法，所述方法包
括：
获得候选NK细胞的KIR基因型，其中所述KIR基因型指示存在或不存在至少三种激活性
KIR，所述激活性KIR选自由2DS1/2、2DS3/5、3DS1和2DS4组成的组；并且当所述KIR基因型指
示存在激活性KIR2DS1/2、2DS3/5、3DS1和/或2DS4中的至少三种时，选择所述候选NK细胞
作为通用供者NK细胞用于治疗性施用。
5.根据权利要求4所述的方法，所述方法进一步包括：
获得候选NK细胞的HLA基因型，其中所述HLA基因型指示存在或不存在HLAC1、C2和Bw4
等位基因中的每一种；以及
当所述候选NK细胞的HLA基因型指示存在HLA等位基因HLAC1、C2和Bw4中的至少两种
时，选择所述候选NK细胞作为通用供者NK细胞用于治疗性施用。
6.一种从供者筛选候选NK细胞群以识别所述群中的通用NK供者细胞以提供NK细胞来
源用于向有需要的受试者治疗性施用的方法，所述方法包括：
从NK细胞供者获得候选NK细胞的HLA基因型，其中所述HLA基因型指示存在或不存在
HLAC1、C2和Bw4等位基因中的至少两种，其中包含至少两种HLA等位基因HLAC1、C2和Bw4
的候选NK细胞被识别作为通用供者NK细胞。
7.根据权利要求6所述的方法，所述方法进一步包括获得所述候选NK细胞的KIR基因
型，其中所述KIR基因型指示存在或不存在至少三种激活