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第十二章固有免疫目的要求主要内容概述一、概念 固有免疫应答,亦称固有免疫(innateimmunity)、天然免疫(naturalimmunity)或非特异性免疫(nonspecificimmunity),是指机体在种系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能,构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。 二、固有免疫的特点 1.先天固有,可稳定遗传。 2.免疫作用广泛,无特异性。 3.初次与抗原接触即能发挥效应,但无 免疫记忆性。4.固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。 (1)可调控或影响适应性免疫应答的类型和强度。 (2)适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须有固有免疫的协助和参与。第一节固有免疫系统的组成固有免疫系统的组成 固有免疫屏障:皮肤粘膜屏障和局部屏障结构 固有免疫分子:补体系统、细胞因子、防御素、 溶菌酶和乙型溶素等。 固有免疫细胞:吞噬细胞、树突状细胞、γδT 细胞、NK细胞、NKT细胞、B1细 胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和 嗜酸性粒细胞等。 (一)皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用 1.物理屏障 2.化学屏障 3.微生物屏障皮肤粘膜的屏障作用(一)皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用 1.物理屏障 2.化学屏障 3.微生物屏障 (二)局部屏障 1.血-脑屏障 2.血-胎屏障泪液微生物屏障血-胎屏障吞噬细胞 树突状细胞 NK细胞 NKT细胞 γδT细胞 B-1细胞 其他细胞(一)吞噬细胞单核巨噬细胞巨噬细胞的主要生物学功能 吞噬和清除病原体 加工提呈抗原 介导炎症反应 杀伤靶细胞吞噬和清除病原体吞噬和清除病原体巨噬细胞的主要生物学功能 吞噬和清除病原体 加工提呈抗原 介导炎症反应 杀伤靶细胞加工提呈抗原加工提呈抗原巨噬细胞的主要生物学功能 吞噬和清除病原体 加工提呈抗原 介导炎症反应 杀伤靶细胞参与和促进炎症反应巨噬细胞的主要生物学功能 吞噬和清除病原体 加工提呈抗原 介导炎症反应 杀伤靶细胞杀伤靶细胞巨噬细胞的活化巨噬细胞的激活ADCC效应(二)树突状细胞(dendriticcell)成熟DC的生物学特征及其功能 DC的生物学功能 *抗原提呈功能: 吞噬(不成熟DC):受体介导的吞噬、强大吞饮; 提呈抗原(成熟DC):MHC分子提呈抗原; *参与淋巴细胞的分化、发育:TDC-TCell; *参与免疫记忆:FDC-BCell *参与免疫调节:分泌CKs如IL-12等. 提呈抗原(成熟DC)(三)NK细胞(naturalkiller)1、杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)2、杀伤细胞凝集素样受体(KLR)3、KIR和KLR的作用及其意义 共表达、均结合HLAⅠ类分子; 生理情况下,抑制性受体作用占主导地位 原因:KLR(CD94/NKG2A),KIR2DL/3DL与MHCⅠ类分子亲和力高于活化受体;活化受体是抑制性受体的调节受体。 意义:识别自己和非己识别的配体是MHCⅠ类链相关的A/B分子(MHCclassⅠchain—relatedmoleculesA/B,MICA/B)。 MICA和MICB主要表达于乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、胃癌和肺癌等上皮肿瘤细胞表面,而在正常组织细胞表面缺失。 NK细胞杀伤靶细胞电镜图ADCC作用(四)NKT细胞特征: TCR缺乏多样性; 直接识别某些完整的多肽抗原; 无MHC限制性; 识别抗原种类有限; 生物学功能: 抗感染、抗肿瘤、免疫调节其他固有免疫细胞嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞和肥大细胞 参与速发型超敏反应等。三、固有免疫分子固有免疫细胞的识别受体 模式识别受体(PRR) 直接:病原相关(PAMP)共有、高度保守 识别分子模式特定的分子结构 调理性受体(opsonicreceptor) 通过FcR和CR识别摄取抗体、补体结合的病原体等抗原性异物。二.病原相关分子模式(pathogenassociatedmolecularpattern,PAMP) 是PRR识别结合的配体分子,主要指病原微生物表面共有的高度保守的分子结构,也包括宿主凋亡细胞表面某些共有的特定分子结构。 分布广泛,包括:G-菌的脂多糖、G+菌的肽聚糖和脂磷壁酸、分枝杆菌和螺旋体的脂蛋白和脂肽、细菌和真菌的甘露糖、凋亡细胞表面的磷脂酰丝氨酸等。 模式识别受体介导的信号转到途径第三节固有免疫应答1.瞬时固有免疫应答阶段2.早期固有免疫应答阶段3.适应性免疫应答诱导阶段二、固有免疫的应答特点第三节固有免疫应答固有免疫细胞启动并参与适用性免疫应答细胞因子和免疫调节第三节固有免疫应答抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用小结思考题 名解:PRR,PAMP 问答题: 举例说明固有免疫细胞的吞噬与杀伤效 应机制。 2.试比较固有免疫应答和适应性免疫应答的特点。 3.简述固有免