医学专题—胆汁酸受体FXR与胆汁酸代谢.ppt

2.1FXR的结构(jiégòu)2.1FXR的结构(jiégòu)2.2FXR的种类(zhǒnglèi)2.3FXR的分布(fēnbù)2.4FXR的配体3、FXR与胆汁酸代谢(dàixiè)3.1.1调节(tiáojié)胆汁酸的合成3.1.1FXR对胆汁酸的合成酶的作用(zuòyòng)3.1.1FXR对胆汁酸的合成酶的作用(zuòyòng)酶活性变化(biànhuà)
新西兰兔：30-98pmol/mg/min(增加3.3倍）
渡边兔：15-79pmol/mg/min(增加5.3倍）CYP7A1、CYP27A1CYP7A1、CYP27A13、FXR与胆汁酸代谢(dàixiè)胆汁酸分泌(fēnmì):胆汁酸由肝细胞进入毛细胆管的过程资料来源与正常对照者相比,原发性胆汁性肝硬化阶段III和IV患者(huànzhě)肝脏OSTα/βmRNA和蛋白水平都上升，OSTβ的增加更为明显。大量试验证明：分泌相关(xiāngguān)蛋白基因上面具有FXR的结合反应元件IR-1。
因此推测FXR可以直接结合到这些蛋白的IR反应元件上面，激活这些蛋白的表达。IR-13、FXR与胆汁酸代谢(dàixiè)

Sinal（2000）Hwang（2002）
IBABP启动子上也发现了IR-1位点，推测FXR促进(cùjìn)胆汁酸肠道重吸收机制与促进(cùjìn)分泌的机制一致。
Makisima（1999）3、FXR与胆汁酸代谢(dàixiè)
胆汁酸肝脏重吸收:是将胆汁酸由门静脉吸收进入(jìnrù)肝细胞的过程野生小鼠和FXR(-/-)小鼠为模型研究发现：

FXR(-/-)小鼠与野生型小鼠相比没有(méiyǒu)降低NTCP、OATP1B1表达。
Sinal（2000）

FXR(-/-)56%

由于胆汁酸摄取相关的蛋白基因上不含有FXR的直接结合位点，FXR通过间接方式(fāngshì)抑制这些蛋白的表达。研究发现，肝脏核因子HNF1α、HNF4α都可以调控(diàokònꞬ)NTCP表达，但后者作用是前者的7倍，SHP主要通过HNF4α发挥作用。
Andreas（2008）

FXR通过诱导SHP与肝脏核因子4α结合来抑制OATP1B1表达
Jung（2004）FXR4、结语(jiéyǔ)4、结语(jiéyǔ)参考文献ThankYou!请批评指正！3.1FXR抑制(yìzhì)胆汁酸合成及机制4、FXR调节(tiáojié)胆汁酸代谢的机制3.1抑制胆汁酸的合成(héchéng)及机制3.2.2促进(cùjìn)胆汁酸肠道重吸收及机制3.2.1促进胆汁酸分泌及机制(jīzhì)胆汁酸由肝细胞进入毛细胆管的过程内容(nèiróng)总结