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第七章白细胞分化抗原和黏附(niánfù)分子一、白细胞分化抗原和CD分子(fēnzǐ) 二、粘附分子免疫细胞间的相互作用,包括细胞间直接接触和通过分泌细胞因子的作用。 免疫细胞之间相互识别的物质基础是细胞膜分子,包括细胞表面的多种抗原、受体和其它分子。细胞膜分子通常(tōngcháng)也称为细胞表面标记(cellsurfacemarker)。免疫细胞膜分子的种类相当繁多,主要有T细胞抗原识别受体(TCR),B细胞抗原识别受体(BCR),主要组织相容性抗原,白细胞分化抗原,粘附分子,促分裂原受体,细胞因子受体,免疫球蛋白的Fc段受体,以及(yǐjí)其它受体和分子。 白细胞分化抗原和粘附分子是两类重要的免疫细胞膜分子。第一节白细胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen)(一)概念: 白细胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen):指造血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程(guòchéng)中,出现或消失的细胞表面标记分子。(二)特点: 白细胞分化抗原除表达在白细胞之外,还表达在巨核细胞/血小板谱系。白细胞分化抗原还广泛分布于非造血细胞如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。 白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白,含胞膜外区、跨膜区和胞浆区;有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇(GPI)链接(liànjiē)方式,锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。一、白细胞分化抗原的概念(gàiniàn)CD的概念: 分化群(clusterofdifferentiation,CD):以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原,其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者,统称为CD。 在许多场合下,单克隆抗体及其识别的抗原(kàngyuán)都用同一个CD序号。 人CD的编号已从CD1命名至CD350,可大致划分为T细胞、B细胞、等14个组。CD分子的功能: (1)免疫应答过程中参与免疫细胞的相互识别(shíbié);免疫细胞识别(shíbié)抗原、活化、增殖和分化;免疫效应功能的发挥; (2)参与造血细胞的分化和造血过程的调控; (3)参与炎症的发生; (4)参与细胞的迁移如肿瘤细胞的转移等。基础研究:(1)区分细胞亚群;(2)细胞亚群的功能;(3)细胞激活途径和膜信号的转导;(4)细胞分化过程中的调控。 临床应用:(1)阐明某些疾病的发病机制(jīzhì);(2)广泛应用于多种疾病的免疫诊断,如白血病、淋巴瘤免疫分型;(3)治疗移植排斥反应和肿瘤等疾病。二、CD分子(fēnzǐ)的概念、功能及应用1.与T细胞识别、粘附(zhānfù)、活化有关的CD分子CD3 分布:所有成熟T淋巴细胞表面,与TCR以非共价键结合成TCR-CD3复合物。 功能:稳定TCR的结构;转导T细胞活化信号。 CD4 分布:CD4+T细胞(辅助性T细胞,Th) 功能:CD4+T细胞活化的辅助受体,T细胞通过CD4与抗原呈递细胞表面MHCⅡ类分子(fēnzǐ)结合 CD8 分布:CD8+T细胞(细胞毒性T细胞,Tc) 功能:CD8+T细胞活化的辅助受体,T细胞通过CD8与靶细胞表面MHCⅠ类分子结合CD分子鉴别细胞群举例: T淋巴细胞表面的CD分子与相应荧光素标记的抗CD分子McAb结合后,细胞表面形成带有荧光色素的抗原抗体复合物。经激光激发后发出荧光,通过流式细胞仪可检测(jiǎncè)特定CD分子阳性的细胞百分率。2.与B细胞(xìbāo)识别、粘附、活化有关的CD分子Ig重链C端功能区构成Fc段,多种细胞表面可表达(biǎodá)不同类或亚类FcR,并通过FcR与IgFc段结合,介导Ig生理功能或病理损伤过程。第二节粘附分子1.定义是介导细胞与细胞或细胞与细胞外基质间相互接触(jiēchù)和结合的一类膜表面糖蛋白分子。 作用方式:以受体与配体方式相互作用,通过增加细胞间粘附作用和或传递信号而促进细胞的功能。表现为双向性。2.分类 整合素家族integrinfamily 选择(xuǎnzé)素家族selectinfamily 免疫球蛋白超家族immunoglobulinsuperfamily 粘蛋白家族mucin-likefamily 钙粘素家族cadherinfamily 未归类的黏附分子介导细胞与细胞外基质的粘附 基本结构(jiégòu):、非共价键连接连接成异源二聚体 组成:14种亚单位和8种亚单位介导白细胞与内皮细胞粘附、炎症发生(fāshēng)以及淋巴细胞归巢 基本结构:跨膜分子 组成:L-、P-、E-选择素 配体:寡糖基团 免疫细胞识别:辅助受体,协同刺激或抑制(yìz