预览加载中，请您耐心等待几秒...

非口服药物的吸收(2).ppt

预览
1/10
2/10
3/10
4/10
5/10
6/10
7/10
8/10
9/10
10/10

亲，该文档总共31页，到这已经超出免费预览范围，如果喜欢就直接下载吧～

下载提示 文本预览

如果您无法下载资料，请参考说明：

1、部分资料下载需要金币，请确保您的账户上有足够的金币

2、已购买过的文档，再次下载不重复扣费

3、资料包下载后请先用软件解压，在使用对应软件打开

第三章非口服给药的吸收 一、给药部位与吸收途径 注射方式：静脉、皮内、皮下、肌内、鞘内、关节腔、玻璃体内、局部等 静脉注射：上腔静脉下腔静脉心 肺（肺首过效应）全身作用部位 动脉注射：无肺首过效应，但危险性大静脉注射副作用大 肌内注射或皮下注射时刺激性太大的药物必须静脉注射 静脉注射容量小于50ml 大容量注射采用静脉滴注 剂型：水溶液或乳剂肌内注射 较安全 有吸收过程，但吸收程度高，与静脉注射相当 容量一般为2~5ml 溶液、乳剂、混悬剂 溶媒为水、复合溶媒 以油为溶媒可以缓释皮下与皮内注射 血流慢 局麻药、长效胰岛素、植入剂、油混悬剂 皮下注射容量1~2ml 皮内注射容量0.1~0.2ml 皮内注射药物难以进入体循环，一般用作诊断与过敏试验二、影响注射给药吸收的因素注射部位的血流状态： 上臂三角肌＞大腿外侧肌＞臀大肌 淋巴液的流速：水溶性大分子和油溶液 按摩和热敷 运动 肾上腺素收缩血管，合用减少吸收分子量 解离度和脂溶性影响不大。毛细血管壁的膜孔半径3nm，允许＜800的药物分子通过 难溶性药及非水溶液。药物的溶解是限速过程 蛋白结合。蛋白质结合物的解离速度＜透膜速率时，成为限速过程。溶出速率： 水溶液＞水混悬液＞油溶液＞ O/W型乳剂＞W/O型乳剂＞油混悬剂 溶液型注射剂 有溶出与扩散过程：吸收较慢 遵循溶出扩散定律 粘度增加，溶出变慢，扩散变慢 0.1~2m的微粒经静脉、动脉或腹腔注射后主要由网状内皮系统如肝脾摄取 油混悬液吸收缓慢，长达数周至数月 O/W型乳剂，粒径为1m左右，静注易被网状内皮系统吞噬，有定向分布作用 肌肉注射主要通过淋巴系统吸收第二节口腔黏膜给药二、影响口腔黏膜吸收的因素剂型因素 口腔黏膜的渗透能力遵循pH分配学说，受脂溶性、解离度、分子量的影响。 舌下给药制剂药物渗透能力强，吸收迅速，生物利用度高。但易受唾液冲洗作用影响大。主要适用于溶出迅速、剂量小、作用强的药物。如脂溶性药物，可以为片剂、喷雾剂等 颊膜吸收较舌下慢，药物停留时间短，生物粘附制剂可提高滞留与吸收 吸收促进剂：脂肪酸、胆盐、表面活性剂等第三节皮肤给药皮肤的结构影响药物经皮渗透的因素剂型因素 药物的理化性质 分子量：＞600的药物难以透过 脂溶性：油/水分配系数大，易透过；太大，积聚于角质层 分子型易透过透皮吸收促进剂 作用机制：作用于角质层的脂质双分子层，干扰脂质分子的有序排列，增加脂质的流动性，有助于药物分子的扩散；溶解角质层的类脂，影响药物的皮肤分配，促进水化提高透皮速率 种类：吐温类、SDS、DMSO、月桂氮卓酮(Azone)、醇类、芳香精油、尿素、水杨酸等第四节鼻黏膜给药一、鼻腔的结构和生理鼻腔生理 鼻黏膜上皮仅由一层纤毛柱状上皮细胞构成，吸收面积大 血流丰富，通透性高，吸收迅速 有丰富淋巴管，是多肽蛋白药物吸收的主要途径 黏液影响药物的吸收 蛋白水解酶影响药物的活性二、影响鼻黏膜吸收的因素剂型因素 剂型：溶液、混悬液、凝胶剂、气雾剂、喷雾剂、吸入剂 药物脂溶性和解离度 药物的相对分子质量 粒度大小：>50μm沉积于鼻腔；<2μm被带入肺部；2~20μm可被鼻腔吸收 吸收促进剂 蛋白与多肽类药物的吸收第五节肺部给药一、呼吸器官的结构与生理肺部总表面积约为100m2 肺泡由单层扁平上皮细胞组成；细胞间隙存在致密的毛细血管；与毛细血管的距离仅1μm。是气体交换和药物吸收的良好场所。 巨大的肺泡表面积、丰富的毛细血管和极小的转运距离，决定了肺部给药的迅速吸收，而且吸收后的药物直接进入血液循环，无肝脏首过作用。二、影响肺部药物吸收的因素药物的理化性质 被动扩散为主要吸收方式 水溶性药物通过细胞旁路吸收，较直肠、小肠、鼻腔、颊黏膜快 分子量：小分子药物吸收快（＜1000）；大分子药物可通过细胞间空隙被吸收，或通过淋巴系统吸收。 蛋白多肽药物肺部给药，已成为研究热点药物粒子大小影响药物到达的部位： ＞10μm，沉积在上呼吸道中并很快被清除 2～10μm，支气管与细支气管 其中：8μm，50％喉部； 3～5μm，下呼吸道 2～3μm，肺泡 ＜0.5μm，易通过呼吸排出 一般，吸入气雾剂的微粒大小在0.5～5.0μm最适宜 吸入的药物应能溶解在黏液中