禽细胞因子的新功能――免疫治疗和疫苗佐剂.pdf

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禽细胞因子的新功能———免疫治疗和疫苗佐剂

孙建和"陆苹

（上海交通大学农业与生物学院，上海#$!!$!）

摘要许多国家已明令禁止在饲料中使用抗生素类饲料添加剂和化学抗菌药物，从而使得肉品生产者急于寻求
新的替代产品。细胞因子是一种在感染或免疫接种后产生的蛋白质，能够影响免疫应答的类型和水平，因此是一
种绝佳的天然替代产品。随着更多的禽细胞因子基因的发现，临床应用细胞因子成为可能。由于禽类的免疫系统
与哺乳动物的相似，因此相关工作也为研究细胞因子在控制家畜疾病上提供了颇具前景的动物模型。这里综述了
禽细胞因子的最新研究进展，并侧重阐明了细胞因子作为治疗制剂和疫苗佐剂的功能与前景。

关键词禽细胞因子，免疫治疗，疫苗佐剂
中图分类号C"D#E8文献标识码4文章编号!$$$0%$8（!#$$%）$#0$!5!0$8

［］
应用抗生素控制畜禽疾病已有D$多年的历史，抗生素种方法是在饲料中添加酶#，如FG=HI<7，它能提高日粮的消
还是生长促进剂，在饲料中添加微量的抗生素能提高动物生化率和糖的供给，最终改善饲料的质量以及增加能被肠道菌
长率和饲料报酬。多年来，医学上抗生素抗性细菌的出现就群利用的底物数量。另外一种方法是使用甜菜碱，它能减轻
怀疑与家畜饲料中的抗生素有关。在家禽上，长期应用化学肠道寄生虫导致的肠道损伤，并可抑制产气荚膜梭菌的二次
药物控制细菌性疾病和寄生虫病也产生了一系列问题。例感染，从而降低坏死性肠炎的发生。此外，由某些细菌产生
如，艾美球虫属的某些虫株就对化学药物产生了抗性，因此的小分子蛋白质———细菌素［%］，能清除其他竞争菌群。特别
很难治疗。此外，肉品中的化学物质残留、通过水的径流造值得一提的是，已发现某些类型的细菌素能特异性杀死导致
成化学物质污染环境等也是个重大问题。鸡坏死性肠炎的细菌。应用基因工程技术获得重组细菌素
!"18年，瑞典率先禁止在食用动物上使用抗生素类生长将为替代抗生素、控制产气荚膜梭菌以及其他鸡致病菌繁殖
［］
促进剂!。欧盟也禁止在饲料添加剂中使用5种抗生素作提供较好的替代产品。
为生长促进剂，!""1年进一步禁用预防性抗生素。世界卫生鸡细胞因子则是另一种最有应用前景的家禽饲料抗生
组织也强烈要求应用不对环境造成危害的产品替代抗生素素的替代物，细胞因子是在感染或免疫接种后由免疫系统产
来控制疾病。其他国家随后也都颁布了相应的法规来控制生的蛋白质。细胞因子可通过介导多种效应包括免疫细胞
抗生素在食用动物上的应用。的激活或分化、诱导其他细胞因子的产生来调节免疫应答，
随着日益广泛的饲料中抗生素和化学药物的禁用，为了从而增强免疫功能。
不给畜禽产业带来新的负面影响，必须寻找替代产品，因为
禽细胞因子基因的克隆
如果没有预防性抗生素的替代物，那么暂时被抑制的微生物"
就可能复活并致病。基于以往的经验，不难预测在养禽业上鸡的细胞因子基因的发现、克隆与定性在一定程度上滞
本来可用抗生素控制的产气荚膜梭菌的感染将会增加，从而后于哺乳动物相关的研究工作。由于序列同源性普遍较低
导致胃肠道问题增多、肉品质量下降。因此，发掘家畜生长（约%$JKD$J），因此，在分离哺乳动物细胞因子鸡的同源
促进剂的替代品非常迫切。物方面的进展较慢。应用同源探针进行识别和应用基于哺
乳动物序列的引物进行扩增对应的禽细胞因子基因通
抗生素类生长促进剂的替代物L4M
!常很难成功，而与哺乳动物基因具有较高同源性的基因可以
抗生素和化学药物的替代物必须安全、使用方便、价廉、用该方法进行克隆，如干细胞因子。尽管总的说来同源性很
高效。尽管已有许多替代方法，但大多数都不尽如人意。一低，但应用哺乳动物中同源性高度保守的一小段设计引物，

收稿日期：#$$#0$10#2，修回日期：#$$#0!!0!1。
基金项目：上海市科学技术发展基金资助（*’)$!34!5$%5）。
"通讯作者。67(：180#!08521"2%5；9,:：180#!085!"%%55；;0<,=(：>?@A=,@/7"""B!8%).’<
生物工程学报卷
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也成功克隆了!!干扰素基因。其他方法如基于功能表达从鸡"!干扰素与哺乳动物的"!干扰素具有共同的特性，使得
［］
"#$%文库中识别克隆的技术也已成功建立。应用该方法已发现这一基因相对容易’。K?$!"是细胞因子干扰素家族的
［］
经发现了&种鸡细胞因子基因：鸡"!干扰素基因’、鸡白介一个成员，其具有调节免疫应答和抑制病毒繁殖