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抑郁症发病机制及中药治疗研究进展

毛浩萍，高秀梅，赵粉荣，郭浩
天津中医药大学中医药研究院，天津（300193）
E-mail：[e-mail]
摘要：抑郁症(Depression,DEP)属于情感性精神障碍，是由多种原因引起的以心境障碍为
主要特征的综合征。本文对抑郁症的发病机制和中药治疗进行综述，为抗抑郁中药的进一步
开发利用提供参考。
关键词：抑郁症；发病机制；中药
中图分类号：R9

1.引言
抑郁症(Depression,DEP)属于情感性精神障碍，是由多种原因引起的以心境障碍为主要
特征的综合征。世界卫生组织预言抑郁症将会在2020年成为继高血压后的第二大临床慢性
疾病[1]。因此,抑郁症的研究越来越受到人们的重视。但其发病机制非常复杂,至今尚未阐明,
本文就抑郁症的发病机制及中药治疗进展进行综述。
2.抑郁症的发病机制

2.1单胺假说
第一个有关抑郁症的神经化学理论是40多年前由Bunney提出的“单胺假说”[2]，认为体内
去甲肾上腺素（Norepinephrine,NE）或五羟色胺（5-Hydroxytryptamine,5-HT）相对或绝对
不足是引起抑郁症发生的主要原因。Janne等[3]研究发现抑郁行为与5-HT水平间呈正相关，
认为5-HT含量的改变可能与抑郁样行为有关。经典的抗抑郁药选择性五羟色胺重吸收抑制
剂(selectiveserotoninreuptakeinhibitors，SSRIs)的研制及临床应用支持了这一假说。近年来
随着对SSRIs作用机制的研究又发现了多种5-HT受体亚型,使得5-HT递质系统与抑郁症的
关系越来越受到关注。

2.2受体假说
研究发现，抗抑郁药能快速调节单胺类递质信号转导，而导致在治疗开始的几小时后突

触中单胺类物质尤其是NE和5-HT浓度的急剧增加，但是，这些药物的起效却要滞后数周，
而“单胺能假说”对药物的这种快速调节作用与用药数周后产生临床疗效之间的矛盾难以做
出合理解释。进而研究者把目光投到了单胺类神经递质的受体,发现抗抑郁效应与受体表达
及其介导的细胞内信号转导系统存在很强的相关性。迄今为止，发现5-HT，NE和多巴胺
（dopamine,DA）受体及其亚型的功能改变都与抑郁症的发生及抗抑郁药物的疗效有密切联
系。Ji-HyunKim[4]等发现合欢皮具有抗抑郁样作用，这种作用能被5-HT1A受体拮抗剂或
5-HT1A/1B受体拮抗剂阻滞，但5-HT2B受体拮抗剂或5-HT2A受体拮抗剂对其无作用。动
物实验表明抗抑郁药物显示具有降低α2肾上腺受体，增加α1受体作用[5]。许多研究报道自杀

1本课题得到国家自然科学基金资助项目（No.30672631）、高等学校全国优秀博士学位论文作者专项资金
项目（No.200365）的资助。

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患者大脑中β肾上腺受体密度增加[6]，而长期给予任意类型的抗抑郁药物均会造成β肾上腺受
体下调[7,8]。

2.3细胞因子与抑郁症
细胞因子是一类由免疫细胞(包括淋巴细胞、巨噬细胞以及其他细胞)分泌的大分子多
肽调节蛋白(8-60kDa)。研究发现使用细胞因子(cytokines,CK)能够引起动物和人体上一系
列抑郁症症表现，因此，认为细胞因子可能参与了抑郁症的认知、情感和行为的调节，从而

开始了对细胞因子与抑郁症间关系的研究。Smith于1991年提出的“抑郁症的巨噬细胞理论”
指出巨噬细胞中因子的过度释放是造成抑郁的主要原因，白细胞介素-1（Interleukin-1，IL-1)
能引起与抑郁有关的激素异常[9]。临床广泛使用的抗病毒和抗癌药物炎症前细胞因子干扰素

-α(IFN-α)能对健康大鼠产生抑郁和焦虑样症状[10]，而动物慢性给予也能产生包括没食欲、
失眠和兴趣低下等类似于抑郁症的症状[11]。调查发现大约有30%的抑郁病人对于SSRI的治
疗无效。SineadM.O’Brien[12]等研究了SSRI抵抗的抑郁症患者炎症前细胞因子水平，与正
常对照相比IL-6和TNF-α水平明显升高，而抗炎症细胞因子水平无明显差异。

3.抑郁症治疗相关药物

3.1抗抑郁中药活性成分

3.1.1苷类成分
任利翔等利用小鼠强迫游泳实验和悬尾实验考察知母总皂苷的抗抑郁作用,并利用皮质
酮损伤PC12细胞以模拟抑郁症患者脑神经元损伤状态,考察知母总皂苷对皮质酮损伤的
PC12细胞的保护作用[13]。结果表明知母总皂苷可明显改善皮质酮诱导的PC12细胞形态改
变,提高细胞存活率,减轻细胞膜损伤,并且呈现较好的量效关系,说明知母总皂苷对皮质酮诱
导的PC12细胞损伤具有明显的保护