调节性T细胞与支气管哮喘.pdf

志2006年3月第5卷第2~ChinJRespirCritCareMed,March2006,Vo1．5,No．2
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·综述·

调节性T细胞与支气管哮喘

吴奎王长征

第三军医大学新桥医院全军呼吸内科研究所(重庆400037)

在过去的20年里，Thl／Th2偏移学说一直是哮但这些分子在其他T细胞活化后也可以表达。
喘发病最重要的免疫学机制，也是“卫生学说”的主Foxp3虽然相对特异性地表达于nTregs，但作为一个
要理论基础。但近年来发现，Thl／Th2偏移学说并核蛋白，其作为细胞标志的作用受到了限制，通过基
不能完全解释哮喘的发病⋯。实际上，机体接触外因连锁分析表明，神经相关因子neumpilin一1可以作
界变应原后，最初的免疫学事件是由抗原提呈细胞为相对特异性的表面分子，但还有待于进一步研
捕获抗原，提呈给T细胞。而机体接触抗原后免疫究[。
反应的“命运”，即产生防御性的免疫反应来清除抗nTregs能抑制CIM和CD8淋巴细胞的增殖和
原，还是对无害抗原产生免疫耐受，并不由Thl／Th2细胞因子产生，对于先天性免疫细胞如DCs和单个
的平衡来决定。近年发现一组具有抑制性调节机体核细胞也有抑制作用¨2，3J。nTregs介导抑制性的机
免疫反应的T细胞亚群，即CD4CD25调节性T细制仍然不清楚，多认为其抑制作用需要直接的细胞一
胞(Tregs)，在控制机体对抗原的免疫反应或耐受中细胞相互作用，而不需要细胞因子。T细胞受体
起重要的作用，也在哮喘和变应性疾病的发病中起(TCR)和IL-2刺激对于nTregs抑制功能是必须的，
着重要作用【1，。目前研究认为膜表面TGF．8在nTmgs的细胞接触性

一依赖机制中起着重要的作用。CTLA-4可能也是
、调节性T细胞概述
Tregs包括多个亚型，目前研究比较清楚的主要Tregs发挥作用的一个重要信号通路分子，cⅡA_4
有两类。其一是天然存在的Tregs(nTregs)，又称胸通过与CD80和CD86结合后诱导抗原提呈细胞产
生吲哚胺2，3二加氧酶并分解色氨酸，抑制了T细
腺源性CD4CD25Tregs，它们是来源于胸腺的功能
成熟的细胞群。另一类是诱导性调节性T细胞胞增殖。
(iTregs)，是多种环境因素在幼稚T细胞中诱导产生2．iTregs：iTregs是在特定环境分子如细胞因子
作用下，在CD4CD25一T细胞中诱导产生的具有调
的具有调节活性的T细胞，主要包括CIMTrl和
节活性的细胞。Th3和Trl调节性T细胞是两种研
Th3细胞两种类型¨2J。
究较多的iTregs亚型。
1．nTregs：人和小鼠nTregs占外周CD4T细胞
Trl的显著特征是产生高水平的IL-10，但产生
的5％～10％，以功能性成熟状态从胸腺中产生，发
的TGF-13与7干扰素(IFN一7)水平较低，其作用具有
育需要TCR和表达Ⅱ类MHC一自身肽复合体的胸腺
抗原特异性_2J，这种细胞可能是由特异性的抗原提
间质高亲和性相互作用L2，3]。目前诱导胸腺产生
呈细胞(APCs)如DCs的致敏而在体内诱导产生。
Tregs细胞的确切信号仍不明确，转化生长因子一J3
在表型上Tr1iTregs与nTregs相似，均在体外无反应
(TGF．8)在nTregs的发育中起着一定作用，而Foxp3
性并表达CⅡA4，但Trl不表达高水平的CD25或
在Tregs的发育和功能发挥中起着关键的作用[。
F0xp3，也不需要细胞一细胞接触介导抑制作用。Tr1
迄今为止仍然没有发现nTregs特有的细胞表面
可以通过以CD18依赖的方式合成粒酶B和穿孔素
标志，比较公认的是白细胞介素一2(IL-2)受体a链分
在靶细胞诱导调亡而表现出细胞毒性功能[，。这
子(CD25)，CD25高水平构成性表达于nTregs。其他
种细胞主要依靠IL-10抑制CD4T、Thl和Th2细胞
可能的细胞标志包括糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因
的分化和活化。
子受体相关蛋白(GITR)、细胞毒性T淋巴细胞相关
Th3以产生TGF-~3为特征，帮助诱导幼稚T细
抗原4(c1IA_4)和淋巴细胞活化基因3(LAG-3)等，
胞向Th3细胞分化[，。与nTregs相似，Th3细胞在
其表面表达CⅡA_4，也表达Foxp3和CD25。与
*现在第三军医大学大坪医院呼吸内科
nTregs不同的是，Th3细胞主要依赖于分泌TGF-~发

呼吸与危重监护杂志20生箜鳖笙塑』塑鱼丛：丛：：：：

挥其抑制性作用。果在致敏之前使用Trl干预小鼠能阻断Th2致敏和
3．其他调节性T细胞：除了Tr1和Th3调节性IgE产生。通过鼻腔滴人大剂量过敏原可以诱导对
T细胞之外，其他一些细胞类型也具有调节性功能。吸人性过敏原的耐受，这