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自体干细胞移植治疗下肢缺血的规范化方案
2013-09-2611:10阅读：193来源：生物谷责任编辑：陈文章
[导读]下肢缺血是一种常见疾病，具有发病率高，致残率高和治愈率低的特点。在我国造成下肢缺血的主要病因是动脉粥样硬化闭塞症、血栓闭塞性脉管炎、糖尿病足等。谷涌泉、黄平平、杨晓凤等利用自体骨髓干细胞移植，自体外周血干细胞移植治疗下肢缺血疾病，临床研究结
下肢缺血是一种常见疾病，具有发病率高，致残率高和治愈率低的特点。在我国造成下肢缺血的主要病因是动脉粥样硬化闭塞症、血栓闭塞性脉管炎、糖尿病足等。谷涌泉、黄平平、杨晓凤等利用自体骨髓干细胞移植，自体外周血干细胞移植治疗下肢缺血疾病，临床研究结果证明安全有效。结合众位专家治疗的方案，中华医学会医学工程学会干细胞工程专业委员会组织编写的《自体干细胞移植治疗下肢缺血的专家共识》。该共识对于开展干细胞临床规范有着重要的指导意义。干细胞移植治疗下肢缺血疾病的主要目标是“促进下肢血管新生”下肢缺血是一种常见疾病，具有发病率高，致残率高和治愈率低的特点。在我国造成下肢缺血的主要病因是动脉粥样硬化闭塞症、血栓闭塞性脉管炎、糖尿病足等。临床表现主要为早期的间歇性跛行，中期的静息痛和晚期的组织缺损，后者包括溃疡和坏疽。一般来讲，通过下肢动脉旁路移植或下肢动脉介入治疗可以达到增加行走的距离，缓解疼痛，或者促进溃疡的愈合等的目的。然而，对于部分患者，由于下肢远端动脉流出道不良，动脉旁路移植和介入治疗无法完成，或者效果不良，就面临着截肢的危险，甚至危及生命。尤其是糖尿病下肢缺血和血栓闭塞性脉管炎患者，病变多累及下肢远端小动脉，在过去这部分病人就难以避免截肢。而自体干细胞移植作为血管再生的新技术，正好为他们提供了一种新的救肢方法。干细胞移植治疗下肢缺血的主要目标是促进下肢血管新生。而其中起主要作用是造血干细胞。正常情况造血干细胞主要存在于骨髓中，外周血液循环中很少。而通过骨髓动员刺激后造血干细胞可以被动员到外周血液循环中，因此目前临床上常用的三种不同来源的自体干细胞方式治疗下肢缺血，即单纯骨髓来源的自体干细胞移植、外周血来源的干细胞移植和骨髓动员后的骨髓来源的干细胞移植。选择自体干细胞移植治疗下肢缺血疾病优点众多，具有广阔的前景自体干细胞移植至少有以下几个优点：1、不存在异体干细胞的免疫排斥；2、没有胚胎干细胞的伦理道德问题；3、作为患者本人的细胞，仅仅是采用富集提纯的办法，没有在体外进行诱导分化和增殖，也不存在基因突变的风险；4、在严格无菌下操作，体外分离时间短（2个小时左右），微生物污染的可能性小；5、正如患者本身的植皮一样，都是患者本身的组织，具有取材方便的特点。因此，目前自体干细胞移植治疗疾病呈现出广阔的前景。根据干细胞的来源不同，自体干细胞移植一般分为骨髓的干细胞和外周血的干细胞移植和改良的骨髓干细胞移植。1.自体骨髓干细胞移植目前研究认为，骨髓单个核细胞中的CD34阳性细胞是EPC的主要来源，CD34（CD34为造血干细胞及内皮细胞表面标记物）细胞，在末梢血中只有骨髓的0.2%.可测定的最幼稚细胞在1ml末梢血中仅有2.9个，为骨髓的1%.这就提示，骨髓细胞有可能提供更多的EPC用于血管新生疗法。骨髓单个核细胞（BM-MNC）移植是由EPC移植衍生出来的一种血管新生疗法。成年个体的BM-MNC中含有多种干细胞成分，其中EPC含量约占BM-MNC总数的3%,为外周血的15倍，同时BM-MNC移植还可以提供多种促血管生长因子，故BM-MNC移植兼具EPC和细胞生长因子的作用。故应用自体骨髓细胞移植的优点可归纳为：（1）包括EPC,能够参与缺血病变中的血管形成；（2）能产生诱发血管生成的一些生长因子和细胞因子；（3）不会发生异体骨髓移植的移植物宿主疾病；（4）分离EPC花费高昂，耗时费力，且分离EPC的同时也去除了可能促进血管生成的细胞和细胞因子。故目前治疗下肢缺血时多采用含有EPC的单个核细胞进行移植。Shintani等将兔的自体骨髓单个核细胞注入缺血下肢的腓肠肌，2周后发现移植的骨髓单个核细胞存在于骨骼肌的新生内皮细胞毛细血管网，毛细血管密度较对照组增加，提示自体骨髓单个核细胞局部移植增加缺血下肢的新生血管形成和侧支血管形，取得了较好的临床疗效。Tateishi等首次报道应用自体骨髓干细胞移植治疗下肢缺血性疾病，开创了血管新生在临床应用的先例；谷涌泉等首先在国内应用自体骨髓干细胞移植治疗下肢缺血性疾病并取得了成功。目前已经治疗了500余例患者，取得了令人兴奋的疗效。谷涌泉等不仅采用了国外的方法，即下肢肌肉局部注射；而且还在国际上率先采用了经下肢动脉导管注射的新方法，并对这2种不同自体骨髓干细胞移植的方法治疗严重下肢缺血性疾病进行了对比，发现这2种方法的疗效在统计学上没有明显差异。2.自体外周