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表观遗传学修饰在肿瘤诊断和治疗中的应用遗传学在肿瘤诊断和治疗中的应用表观遗传学 在不改变基因序列的基础上,通过基因修饰及蛋白质与蛋白质、DNA和其他分子的相互作用而影响和调节基因的表达和功能,这种影响是可遗传的,也是可逆的。 主要包括:基因组印记、DNA甲基化、组蛋白修饰和RNA干扰等。DNA甲基化正常人的甲基化状态组蛋白乙酰化与去乙酰化异常的表观遗传修饰会导致肿瘤发生调控基因表达异常的表观遗传修饰会导致肿瘤发生异常的表观遗传修饰会导致肿瘤发生肿瘤细胞中常见异常甲基化导致基因沉默DNA的甲基化的检测表观遗传学与癌症的进展肿瘤中异常的表观遗传学改变早期诊断 检测血清或组织液中CpG岛的超甲基化 例:尿液中GSTP1的甲基化可用于前列腺癌的诊断 甲基化检测的优点DNA甲基化与肿瘤诊断及预后检测血浆和血清中DNA甲基化标志物检测不同部位中DNA甲基化标志物DNA甲基化与肿瘤诊断及预后国内研究进展解放军总医院于力教授研究团队表观遗传学治疗在肿瘤治疗中应用去甲基化药物可以逆转抑癌基因CpG岛甲基化,恢复抑癌基因的功能。 去甲基化药物高度特异性的作用于甲基化的胞嘧啶,并不引起正常细胞中基因表达的实质性改变。 在动物模型中都可以观察到去甲基化药物可以阻止或逆转肿瘤的发生。 常用的去甲基化抑制剂有地西他滨和5氮杂胞苷已获FDA批准用于MDS治疗。 表观遗传学药物在临床中的应用5-氮杂胞甙治疗MDS的临床试验HDACi治疗MDS及AML的临床试验DNMT抑制剂与HDACi联合使用的临床试验Hellebrekers,BiochimicaetbiophysicActa2006转录沉默ThankYou!