抗结核分枝杆菌感染的免疫机制.pdf

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抗结核分枝杆菌感染的免疫机制姚翠梅，孙长江，雷连城，韩文瑜。1非特异性免疫巨噬细胞与结核分枝杆菌相互作用河北科技师范学院学报第25卷第l期，2011年3月(吉林大学畜牧兽医学院，吉林长春，130062)包括CD4+T细胞免疫和CD8+T细胞免疫。关键词：结核病；非特异性免疫；特异性免疫；细胞免疫发病例，200万人因结核病而死亡，每15人口感染结核分支杆菌，但只有10％发展成为肺结核L2巨噬细胞是由骨髓中分化成熟的单核细胞进入血液，然后随血流随机分布到全身多种组织器官分化成熟而来。巨衰老死亡的组织，其自身还能分泌多种细胞因子和其他炎性介质参与局部炎症反应、发热反应等。巨噬细胞可以通过氧依赖性和非氧依赖性杀菌系统发挥杀伤和消除病原菌的作用。此外，它还可以加工处理递呈抗原，启动特异性免疫应答巨噬细胞有两种识别MTB的方式：①直接识别巨噬细胞能通过其表面的激素样受体直接识别侵入机体的MTB。19-kD脂蛋白能被TLR2识别，持续刺激巨噬细胞能降低刀刚1诱导的MHCTLR2非依赖途径H】。②间接识别不依赖的系统，溶菌酶等属于该系统产物，这个系统也参与杀微生物活性。巨噬细胞主要通过氧依赖系统杀伤侵入机体在特异性细胞免疫应答中，巨噬细胞可以作为免疫递呈细胞，通过吞噬、摄取外来抗原经过胞内酶将其降解为抗原多肽，在其内与内质网运来的MHCII类分子结合，形成抗原肽与MHCII类分子的复合物，然后被高尔基体运送至抗原递呈细胞表面，供CD4+T。细胞识别，刺激机体做出保护性应答。·通讯作者，男，博士，教授。主要研究方向：分子细菌学与分子免疫学。E-mail：[e-mail]。摘要：对宿主利用体内各种细胞与结核分支杆菌的相互作用进行了综述。机体抵抗结核分枝杆菌感染的机制包括特异性免疫和非特异性免疫，参与非特异性免疫的主要有巨噬细胞和^r8T细胞，另外，树突状细胞在引发T细胞免疫方面起着关键的作用。由于结核分支杆菌是胞内寄生菌，特异性免疫以细胞免疫为主，主要中图分类号：R378．91+1文献标志码：A文章编号：1672-7983(2011)0143044-05据世界卫生组织(WorldOrganization，WHO)统计，全世界约有20亿人感染结核分枝杆菌，每年约有880万新s就会有一个死亡病例。并且，随着社会人员流动，mV感染者增多造成的交叉感染使我国的结核病感染率一直处于上升趋势，已经成为造成全球人类死亡的主要传染病类型【1．2j。虽然全球有1／3的J。近几年由于耐多药结核分支杆菌(MyeobacteriuraId'I'B)的出现，给结核病的治疗又提出了一大难题。至今，全球预防结核病的疫苗只有卡介苗(BCG)一种，但是近来发现此种疫苗对于成人结核病的预防几乎起不到作用，对于幼儿的预防也存在一定的危险性。因此，了解宿主的免疫系统及机体相关细胞与病原菌的相互作用机制非常重要，并且能对结核病的预防和治疗提供一定的帮助。噬细胞寿命长，具有较强的吞噬功能，是MTB的最主要的靶细胞。组织中的巨噬细胞可以吞噬多种病原微生物并处理以及抗肿瘤等作用。在这些受体中，Toll样受体(Toll2liketor，TLa)在MTB中的作用受到广泛关注，其中IZR2更重要。结核分枝杆菌II类分子的表达pJ。最新研究表明，还存在巨噬细胞可以通过表达补体受体识别MTB。Daniel等”1研究发现，补体C5缺失的小鼠由于活性氧的合成和递送障碍，杀灭MTB的能力减弱。Rooyakkers等M1发现，补体受体3剔除的小鼠巨噬细胞对MTB的黏附和吞噬作用降低。巨噬细胞是MTB进入机体内首先侵入的细胞，是MTB感染过程中的主要靶细胞。巨噬细胞能通过自身凋亡等杀灭菌体。巨噬细胞系统的细胞毒素具有两个系统：一个是氧依赖系统，在抗微生物效应中起决定性的作用；另一个是氧的MTB，激活的巨噬细胞发生呼吸暴发，产生反应性氧中阃产物(ROIs)和反应性氮中间产物(RNIs)，释放溶菌酶等活性蛋白质，这些物质有强的氧化作用和细胞毒作用，对MTB有强的杀伤作用。另外，巨噬细胞与病原菌作用后处于激活状态的巨噬细胞可以通过病原菌与TLR相互作用激活easpase-8，诱导其自身凋亡，破坏MTB的生存环境，杀灭入侵的收稿日期：2011-03-09Journalof1．1HebeiNormalUniversityScience＆TechnologyV01．25No．1March．2011Healthtuberculosis，recepMTB。
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2特异性免疫1．3树突状细胞性抗原在吞噬溶酶体的酸性环境中被水解为抗原多肽。而MTB之所以能够在巨噬细胞内存活是因为它能够阻止吞噬h，发现给予结核分枝杆菌刺激后，IFN--y诱导的MHC性。如果持续刺激TLR，机体会产生负调控，抑制过