九、肿瘤干细胞与恶性肿瘤的靶向治疗.pdf

·418·中国肿瘤临床2006年第33卷第7期

·综述·

肿瘤干细胞与恶性肿瘤的靶向治疗

彭广新综述李大鹏审校
中国医学科学院血液学研究所中国医学科学院血液病医院(天津市300020)

摘要肿瘤是严重危害人类生命健康的重大疾病。在肿瘤研究中,干细胞研究加深了对肿瘤发生、发展的认识,
提出了肿瘤来源于干细胞、肿瘤中存在肿瘤干细胞(cancerstemcell)的该学说认为,肿瘤组织中存在极少量瘤细胞,
在肿瘤中充当干细胞的角色,具有无限增生的潜能,在启动肿瘤形成和生长中起着决定性的作用,而其余的大多数
细胞,经过短暂的分化,最终死亡。因此只有采用靶向消灭肿瘤干细胞的策略,才能从根本上治愈肿瘤。
关键词肿瘤肿瘤干细胞靶向治疗
中图分类号:R730.21Q254文献标识码:A文章编号:1000-8179(2006)07-0418-03

胚胎干细胞可以分化形成身体的一切组织。目2-乙酰基荧光素(2-acetylaminofluorence,2-AAF),
前医学界把它视为治疗人类所面临的一系列难治性数周后处死大鼠,观察到成簇状的表达β-半乳糖苷
疾病最有潜力的资源,但越来越多的肿瘤研究者却酶的肝细胞,其中一些细胞表达癌前期表面标志γ-
把其他的一些干细胞看作生命的克星,这种特殊的谷氨酰转胎酶(gamma-glutamyltranspetidase,GGT)
干细胞即为肿瘤干细胞。肿瘤干细胞是存在于肿瘤和胎盘谷胱甘肽S-转移酶(placentalglutathione-S-
组织中的一小部分具有干细胞性质的细胞群体,它transferase,GSTp),而在正常的大鼠肝脏中,GGT的
具有自我更新的能力,是形成不同分化程度肿瘤细表达仅限于胆管细胞,GSTp则不表达,说明癌前灶
胞和肿瘤不断扩大的源泉。人们对肿瘤干细胞的认是由成熟肝细胞去分化而产生的。Bralet等[3]将大鼠
识开始于研究肿瘤组织的克隆起源,通过镶嵌性联肝脏切除2/3后,通过静脉注射含有E.coliβ-半乳
同功酶标记,已证实了肿瘤细胞的单克隆源性[1],进糖苷酶和核定位信号(nls-LacZ)的逆转录病毒载
而逐渐形成肿瘤干细胞的概念。目前对肿瘤干细胞体,适当时间后,活体解剖发现,18.3%的肝细胞表
的研究越来越热,已有大量的证据提示了肿瘤干细达nls-LacZ转染基因。在大鼠饮水中加入致癌剂二
胞的存在。同时,科学家们也在不断探索肿瘤干细胞乙基亚硝基胺(diethylnitrosamine,DEN),12周后处
的起源。通过这些方面的研究,人们对肿瘤发生、发死大鼠,观察到β-半乳糖苷酶阳性细胞克隆,其中
展的认识将会提高到一个新的阶段,对肿瘤的诊断53%的细胞克隆表达GSTp,说明肝细胞和肝细胞癌
和治疗以及预后的判断产生深远的影响,将为人类之间有直接的联系。为了探明甲状腺粘液表皮样癌
战胜恶性肿瘤提供新的方法。(mucoepidermoidcarcinoma,MEC)的细胞起源,Mi-
1肿瘤的起源nagawa等[4]检测了该患者淋巴结标本的基因表达:
恶性肿瘤的恶性增殖、进行性生长、转移扩散及RT-PCR方法检测到TTF-1和Pax-8的共表达,从
治疗后复发等现象只能通过具有无限增殖能力的细而从分子水平上证实了MEC是甲状腺滤泡上皮细
胞的存在来解释,而后者起源于何种细胞现有两种胞去分化的结果。因为通常TTF-1和Pax-8分别在
观点:一种观点认为组织内的细胞去分化变为幼稚肺及肾脏中表达,只有在甲状腺滤泡中,二者才共表
细胞并具有分裂能力;另一种观点则认为来自组织达。Kirchner等[5]通过研究胎儿胃、成人正常胃以及
内已存在的干细胞。Cournay和Bralet研究小组都证胃癌(包括组织转化、上皮细胞癌和早期胃癌)中细
实在癌变过程中发生了成熟肝细胞的去分化:Cour-胞角蛋白-7(Cytokeratine-7;CK-7)的表达,CK-7阳
nay等[2]把成年大鼠肝脏切除2/3后,通过静脉注射性细胞的增殖及β-联环蛋白(β-actenin)的表达,以
含有能特异性地标记成熟的肝细胞的β-半乳糖苷及通过在实验性胃炎发展成胃癌的Mongoliangeblis
酶的逆转录病毒载体。一周后,给大鼠饲喂致癌剂动物模型中研究CK-7的表达,发现在胃炎发展成

通讯作者:彭广新[e-mail]
2006年第33卷第7期肿瘤干细胞与恶性肿瘤的靶向治疗·419·

胃癌的过程中,组织转化、上皮细胞癌和早期胃癌与力增殖或形成肿瘤,只有肿瘤干细胞能够无限增殖,
上皮细胞的去分化相关。因为通常CK-7在胎儿中产生更多的肿瘤干细胞和缺乏肿瘤源性潜力的肿瘤
高表达,在成人组织中几乎不表达,而CK-7在胃癌细胞;肿瘤起源于肿瘤干细胞。
上皮细