蛋白酶Nexin-1调控恶性肿瘤的分子机制.pdf

国际肿瘤学杂志２０１４年２月第４１卷第２期ＪＩｎｔＯｎｃｏｌ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ２０１４，Ｖｏｌ４１，Ｎｏ２·８１·

·综述·

蛋白酶Ｎｅｘｉｎ１调控恶性肿瘤的分子机制

辛向可徐丹梅

【摘要】蛋白酶Ｎｅｘｉｎ１（ＰＮ１）是Ｓｅｒｐｉｎ类超家族的重要一员，在人类胰腺癌、乳腺癌、结肠癌、睾
丸癌等多种恶性肿瘤细胞中异常表达，通过抑制多种蛋白酶、细胞外信号激酶（ＥＲＫ）信号通路，参与肿
瘤细胞的增生、分化、凋亡、血管新生和浸润，在肿瘤的发生发展及转移中起促进作用。特别是在前列腺
癌中，ＰＮ１通过抑制尿激酶纤溶酶原激活剂（ｕＰＡ）、Ｈｈ信号通路以及与基质金属蛋白酶（ＭＭＰ）９的相
互作用，在肿瘤的发生发展及转移中起抑制作用。
【关键词】细胞凋亡；肿瘤转移；肿瘤侵润；蛋白酶Ｎｅｘｉｎ１；

ＭｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｐｒｏｔｅａｓｅＮｅｘｉｎ１ｏｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｇｅｎｅｓｉｓＸｉｎＸｉａｎｇｋｅ，ＸｕＤａｎｍｅｉ．
ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＴｏｎｇｊｉＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｕａｚｈｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ
４３００００，Ｃｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＸｕＤａｎｍｅｉ，Ｅｍａｉｌ：[e-mail]
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｐｒｏｔｅａｓｅｎｅｘｉｎ１（ＰＮ１）ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｉｍｐｏｒｔａｎｔｍｅｍｂｅｒｓｏｆＳｅｒｐｉｎｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ．Ｔｈｅ
ａｂｎｏｒｍａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓａｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｉｎｍａｎｙｈｕｍａｎｃａｎｃｅｒｓ，ｓｕｃｈａｓｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ，ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ，ｃｏｌｏｎ
ｃａｎｃｅｒ，ｔｅｓｔｉｃｕｌａｒｃａｎｃｅｒａｎｄｓｏｏｎ．ＰＮ１ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｓｉｎｔｕｍｏｒｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，
ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｍｕｌｔｉｐｌｅｐｒｏｔｅａｓｅｓａｎｄｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌｒｅｇｕｌａｔｅｄｋｉｎａｓｅ（ＥＲＫ）
ｐａｔｈｗａｙｓａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓｔｕｍｏｒｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ，ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．Ｉｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙ，ＰＮ１
ｉｎｈｉｂｉｔｓｔｕｍｏｒｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ，ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｕｒｏｋｉｎａｓｅｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒ（ｕＰＡ），
Ｈｈｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙａｎｄｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇｗｉｔｈｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ（ＭＭＰ）９．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ；Ｎｅｏｐｌａｓｍｍｅｔａｓｔａｓｉｓ；Ｎｅｏｐｌａｓｍｉｎｖａｓｉｖｅｎｅｓｓ；Ｐｒｏｔｅａｓｅｎｅｘｉｎ１

蛋白酶Ｎｅｘｉｎ１（ｐｒｏｔｅａｓｅｎｅｘｉｎ１，ＰＮ１）是２０世１ＰＮ１的分子特征及其在血栓形成中的作用
纪８０年代由Ｍｏｎａｒｄ等发现的一种丝氨酸蛋白酶抑ＰＮ１又名ｓｅｒｐｉｎＥ２，能有效地抑制凝血酶、纤溶
制剂，属Ｓｅｒｐｉｎ类超家族，广泛表达于内皮细胞、平滑酶、ｕＰＡ、组织型纤溶酶原激活剂、胰蛋白酶、前列腺
肌细胞、星形胶质细胞、成纤维细胞和血小板等各种蛋白酶、Ⅺ因子，而这些蛋白大部分都参与组织重塑
细胞类型中，其无论是在大脑组织的发育还是出血和和肿瘤的侵袭。尽管大多Ｓｅｒｐｉｎ类都存在于血浆中，
凝血中均有重要作用。最近研究发现，ＰＮ１广泛表但是ＰＮ１在血浆中含量却很低，它主要存在于组织
达于前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、结肠癌及睾丸癌中，和血小板中［１］，并在激活时由血小板释放，快速有效
并发现其能通过抑制尿激酶纤溶酶原激活剂（ｕｒｏｋｉ地抑制凝血酶，从而充分发挥其抗凝作用；ＰＮ１和血
ｎａｓｅｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒ，ｕＰＡ）、凝血酶和Ｈｈ、细胞管细胞膜的的葡糖氨基聚糖类、蛋白糖类结合可增加
［２］［１］
外信号激酶（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌｒｅｇｕｌａｔｅｄｋｉｎａｓｅ，对凝血酶的抑制作用。Ｂｏｕｌａｆｔａｌｉ等发现ＰＮ１
ＥＲＫ）信号通路及与基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏ可减少凝血酶诱导的血小板活化和聚集，减少胶原诱
ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ，ＭＭＰ）９的相互作用调控肿瘤细胞的增导的血栓形成，应用ＰＮ１抗体，会加速并增加组织因
生、分化、凋亡、血管新生和侵袭，故其在肿瘤的发生子诱导的