蛋白脂酶基因S447X和载脂蛋白E基因多态性与冠心病的.pdf

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2型糖尿病患者脂蛋白脂酶基因$447X和载脂蛋白E基因多态性与冠心病的关系石玉荣1，周海艳2￡4／3(频率21．6％)。P均<o．01。￡4等位基因频率为28．2％，明显高于对照组(13．4％，P<O．01)。结论却L／110种之多[2]。与发生在却L的其它多数变异造成高甘油血1资料与方法PFLP)法检测患者肋L、ApoE基因型邱L印L基因S447X扩增产物长度为160探讨2型糖尿病患者脂蛋白酯酶(LpL)及载脂蛋白E基因(ApoE)与冠心病的关系。方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-PFLP)技术分别检测2型糖尿病并冠心病组(110例)及对照组(116例)LpL、ApoE基因型。结果2型糖尿病并冠心病组LpL／S447X尿病并冠心病组e3／3和e4／3频率分别为41．2％和37．3％。分另Ij明显低于对照组t3／3(频率70．7％)和高于对照组X突变降低2型糖尿病并发冠心病患者的遗传易感性，而ApoE／￡4等位基因增高2型糖尿病并发冠心病患者的遗传易感性。【关键词】糖尿病冠心病脂蛋白酯酶基因多态性载脂蛋白E用所致。在遗传因素中。脂蛋白酯酶(LkL)及载脂蛋白E症不同，Ser447---stop不仅不造成变异携带者甘油三酯水平明显升高。反而可能降低。虽然国内外的研究不乏支持的研究探讨了脂蛋白脂肪酶基因外显子Ser447一stop变异及ApoE不同等位基因与2型糖尿病并发冠心病的关系，现将2型糖尿病并冠心病患者110例(病例组)，其中男57符合WHO标准。选择同期性别、年龄匹配的健康人116例S447引物1：5'-GTTCTACATGGCATATTHinf计量资料以至士s表示，采用t检验，计数资料采用X2检2结果切，酶切大片段分别为S／S(CC型)160g／L琼脂糖凝胶电泳鉴定基因型(图1)。ApoE基因PCR—酶切，其酶切后大片段核苷酸长度分别为：￡2为168bp，e4为195g／L琼脂糖凝胶电泳鉴定基因四川大uan学Un学iv报(医Sc学iE版d)2008；39(3)JUniv(Med1．蚌埠医学院生物化学与分子生物学教研室(蚌埠233000)，2．蚌埠医学院附属医院老干科【摘要1目的X突变频率低于对照组(P<O．05)；2型糖【中国分类号】R587．2糖尿病尤其是2型糖尿病患者常伴发冠心病，并成为糖尿病患者的主要死亡原因之一，是由遗传和环境因素共同作(ApoE)基因引起了医学界的极大关注[1]．但文献报道不一。脂蛋白脂肪酶是基因变异比较丰富的蛋白质之一，突变已达结果[““。但也存在有相当的争议甚至相反观点的报告[5]。本结果报道如下。1．1一般资料例，女53例；年龄46～82岁。2型糖尿病及冠心病的诊断均作为对照组。1．2实验方法聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR—取空腹静脉血3mL，EDTA抗凝，采用酚一氯仿法提取DNA，PCR扩增。引物2：5'-TAGCCCAGAATGCTCACCAGACT一3’，内切酶I酶切；ApoE引物l：5'-TCCAAGGGCTGCAGGCGGCGCA一3’，引物2：5'-GCCCCGGCCTGGTACACTGCCA-3’。内切酶AftI．HaeⅡ酶切。琼脂糖电泳。1．2．2血脂、脂蛋白测定所有检测对象隔夜禁食12h后次晨抽静脉血。新鲜血标本分离血清后经不同的处理．分别上机测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C，酶法)，载脂蛋白A1(ApoAl)、载脂蛋白B(ApoB，酶法)、载脂蛋白a(Apoa)。1．3统计学方法验。a----0．05。LpL基因$447X位点和ApoE基因PCR—RFLP检测bp，用HinfI酶bp；S／X杂合子(CG型)：160bp,X／X突变纯合子(GG型)：137bp；用40RFLP：ApoE扩增产物为218bp，经限制性酶AflⅢ、HaeⅡ为145bp。用40型(图2)。SichuanScEdi)：506—507S447X1．2．1CAC一3’，2．1bp，137bp．￡3图1LPLS447X酶切图谱1：SIS；2，3：S／XIM：Marker●●●，uV’-‘。。
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2．2病例组和对照组印L基因$447X位点基因型与等位3讨论本研究主要是探讨劫L及ApoE基因与2型糖尿病伴发冠心病遗传易感性的关系。却L的主要功能是分解低密度脂蛋白(VLDL)和乳糜微粒中的TG。却工基因的异常可导粥样硬化的形成和发展‘““。$447X位于助￡基因外显子9因型携带者(P=0．014)。这表明$447X突变后的勘L活性于$447X引起却L活性及血脂改变的具体机制目前尚不很从表1可见，两组均以S等位基因为主，与对照组相比，病例组X等位基因有减少的趋势，其差异有统计学意义(