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个体化治疗(根据肿瘤基因检测确定治疗用药) 经常见到病人盲目用药,受了副作用不说,还不见得有效,更耽误了病情,癌症目前的治疗应该更据针对性,简单来说就是根据每个人的肿瘤基因表达来用药,避免走弯路。以下为网上搜集的一些资料,希望可以帮到大家,使大家的抗癌之路更平坦。 ERCC1:临床研究已证实ERCC1参与铂类化疗耐药发生,其表达水平与多种癌症铂类化疗疗效和生存期呈负相关,即表达水平低的患者对铂类药物敏感,反之表达水平高的患者表现耐药。因此,在最近发布的美国国家癌症综合治疗联盟(NCCN)非小细胞肺癌的临床治疗指南(第二版,2009)中明确指出:“在接受铂类化疗前进行ERCC1mRNA表达水平检测可提高治疗有效率和患者生存率。” BRCA1:大量临床研究已经证实:铂类药物的疗效与肿瘤组织中BRCA1基因mRNA表达水平密切相关,即BRCA1基因表达水平低的患者对铂类药物敏感,反之表达水平高的患者表现耐药2。反之抗微管药物(紫杉醇、多西紫杉醇、长春碱、长春新碱和长春瑞滨等)的疗效与肿瘤组织中BRCA1基因的mRNA表达水平正好相反,即BRCA1基因表达水平高的患者对抗微管类药物敏感,反之表达水平低的患者表现耐药。 TUBB3:据研究显示,TUBB3编码的β-Tubulin-III(3型β微管蛋白)与抗微管化疗药敏感性的关系最密切。在多种肿瘤细胞系的研究和临床研究中,都显示TUBB3mRNA表达水平与抗微管类化疗的疗效密切相关1。低TUBB3表达水平的肿瘤患者接受紫杉醇类或长春碱类化疗的效果较好,中位生存期较长。反之,TUBB3高表达的患者的抗微管类化疗疗效较差。 STMN:STMN1(Stathmin,又称oncoprotein18)基因编码的STMN1蛋白通过促进微管的解聚或阻止微管的聚合从而影响有丝分裂纺锤体的形成,通过抑制其表达,可以干扰恶性肿瘤细胞的有丝分裂,从而影响肿瘤细胞的增殖与凋亡。在多种肿瘤细胞系的研究和临床研究中,STMN1基因的mRNA表达水平与抗微管类化疗的疗效密切相关。STMN1低表达的肿瘤患者接受长春瑞滨/顺铂治疗的效果较好,中位生存期较长,反之,STMN1高表达的患者接受长春瑞滨/顺铂的疗效较差。而且,STMN1在肿瘤中mRNA的表达水平与患者预后直接相关,STMN1的表达水平越高,患者的生存率越低,肿瘤发生转移的风险越高。 TYMS:临床研究表明,低TYMSmRNA水平的肿瘤患者接受氟类化疗的效果较好,中位生存期较长。反之,TYMS高表达的患者对氟类疗效较差。研究也发现培美曲赛的疗效与TYMSmRNA表达水平呈负相关。 RRM1:临床研究显示低RRM1mRNA水平的肺癌患者对吉西他滨敏感性相对较高,药物疗效较好,中位生存期延长。而且,专家建议RRM1高表达的患者应避免使用吉西他滨。 TOP2A:TopoⅡ介导DNA解结或解旋,在DNA代谢的细胞生命过程中起重要作用。因为其重要的生理功能,TopoⅡ已成为抗癌药物的重要作用靶点。TopoⅡ抑制剂通过直接作用TopoⅡ或仅与双链DNA中的一条链结合以影响TopoⅡ功能。研究表明TopoⅡα酶活性的降低或表达水平降低都会造成 TopoⅡ抑制剂药物耐药。研究报道:高表达的TopoⅡα使用依托泊苷效果较好,低表达的TopoⅡα对依托泊苷药物耐药。 VEGFR1,2:血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)是血管生成抑制剂靶向治疗的主要靶标。目前FDA批准的此类药物包括舒尼替尼、索拉非尼和贝伐单抗等。临床研究已证实,VEGFR2可作为结肠癌病人使用贝伐单抗联合治疗方案临床疗效独立的预测因子:即VEGFR2基因表达水平高的患者的中位无进展生存期较长,而VEGFR2基因表达水平低的患者中位无进展生存期较短。 VEGF:VEGF的蛋白水平作为一个独立的预后指标,与无进展生存期和总生存期直接相关,VEGF蛋白水平越高,预后的无进展生存期、总生存期越短。 EGFR、KRAS:EGFR基因表达水平高的患者对靶向药物(易瑞沙、特罗凯)敏感,反之表达水平低的患者表现药效较低。而KRAS基因表达水平高则使易瑞沙、特罗凯的失效。 UGT1A1:野生型UGT1A1(6/6)在接受伊立替康治疗时产生毒副作用风险较低,而UGT1A1*28突变型杂合子(6/7)产生毒副作用的几率为12.5%,突变型纯合子(7/7)则有50%产生毒副作用的可能性。患者在使用伊立替康前先检测是否带有UGT1A1*28突变。 HRM技术优势 高通量:1次可同时检测10-384样本。 高敏度:HRM检测灵敏度达1%-0.1%,是传统“PCR+测序”方法25-250倍。特异性好:PCR产物无需后续处理,特异性达100%。 重复性好:用HRM方法进行分析时,样品经PCR扩增后直接进