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乙型肝炎病毒父-婴传播途径的研究及新生儿免疫策略.pdf

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中华医学研究杂志ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＲｅｓｅａｒｃｈ２００６年第６卷第１１期·１２３３· 乙型肝炎病毒父－婴传播途径的研究及新生儿免疫策略 何海燕 ＋ 【中图分类号】R５１２．６２【文献标识码】A【文章编号】1680－6115（2006）11－1233－02 全世界乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染者约２０亿，其中慢基因重组酵母乙肝疫苗替代，基因重组酵母乙肝疫苗是把 性携带者约３．５亿。我国是乙肝高发区，ＨＢＶ携带率很修饰、剪接的ＨＢｓＡｇ基因片段转给酵母细胞而获得高效的 高，而垂直传播在ＨＢＶ代代相传的恶性循环中起重要作ＨＢｓＡｇ，作为生产原料，基因重组酵母乙肝疫苗安全，无血 用，但长期以来父－婴传播被母婴传播与家庭内部接触传液制品之虑，制备简单，价廉易得，纯度高，能诱发持久的特 播所掩盖，未受到足够重视。父婴传播包括ＨＢＶ男性感染异性细胞及体液免疫应答，５μｇ保护率及抗－ＨＢｓ阳性率 者通过生殖细胞把病毒垂直传给子代以及经密切接触感染均高于３０μｇ血源性疫苗。 其配偶并继而由配偶再垂直传给子代，本文所述父－婴传2．1．2接种部位臀部比上臂注射的抗体应答率和抗体 播是指前者，即男性感染者通过生殖细胞把病毒垂直传给滴度低，皮内注射比肌肉注射产生的抗体应答率和抗体滴 子代。度明显低。 1乙型肝炎病毒父－婴传播途径的研究2．1．3免疫方案目前推荐最常用的方案是“０、１、６”方 早在１９７７年Ｂｌｕｍｂｅｒｇ［１］曾根据家系调查结果推测案（即生后２４ｈ内、１个月、６个月注射ＨＢＶａｃ）。“０、１、２” ＨＢＶＤＮＡ可能整合入宿主生殖细胞基因然后在子代中传方案（即生后２４ｈ内、１个月、２个月注射ＨＢＶａｃ）与前者比 ［２］ 递。１９８５年Ｈａｄｃｈｏｕｅｌ等从急性肝炎患者精液中检出较，两种免疫程序对新生儿抗－ＨＢｓ阳转率和抗－ＨＢｓ平 ［３］ ＨＢＶ－ＤＮＡ，而Ｂｅｒｒｙ发现ＨＢＶ可以通过人工授精传播，均滴度诱导的差异无显著性，而“０、１、２”免疫程序接种时 这些研究为ＨＢＶ父婴传播的可能性提供了依据。１９９２年间短，抗体滴度上升快。“０、１、２、１２”方案（即生后２４ｈ内、 ［４］ 徐小元等对２７例乙肝患者的精子进行了Ｓｏｕｔｈｅｒｎ吸印１个月、２个月、１２个月注射ＨＢＶａｃ），４次接种可获早期血 杂交检测，发现６例ＨＢＶＤＮＡ阳性（整合型３份，游离型３清学转化并能起到长期保护作用。生后２４ｈ内、２周、６周 份），其中３例阳性父亲共４名子女有３例ＨＢＶ感染指标注射简称“０、２、６周”方案与“０、１、６”方案对比，抗－ＨＢｓ免 阳性，且配偶感染指标均阴性，但这些还不足以证明子代感疫应答率均在出生后第６个月时达峰值，且“０、２、６周”方 ［５］ 染是通过父子间生殖传播而致。赵连三等对筛检出的案在出生后６个周及出生后６月时较常规使用的方案能早 ＨＢＶ阳性精子细胞进行了ＨＢＶＤＮＡ存在形式和细胞内定期诱导出保护性抗－ＨＢｓ的免疫应答，远期效果仍有待于 位研究，也发现同时存在整合型和游离型，并检出１例精子进一步研究。 ＨＢＶＤＮＡ阳性患者其配偶ＨＢＶ指标阴性而其胎儿发生2．2ＨＢＩＧ与ＨＢＶａｃ联合免疫阻断ＨＢＩＧ为高效价抗 ＨＢＶ感染，由此认为可能存在父儿垂直传播途径。１９９９ＨＢＶ免疫球蛋白，可直接中和游离病毒颗粒，同时激活补 ［６～９］ 年，王珊珊、彭桂福等结合ＨＢＶ血清学标志和ＰＣＲ检体系统，增强体液免疫。注射２ｈ后即可在血中测出抗－ 测方法筛检终止妊娠的孕妇及其配偶，筛选了６对其配偶ＨＢｓ，对高危人群起到保护作用，还可打破慢性ＨＢＶ感染 无任何ＨＢＶ标志的男性携带者及子宫内受染胎儿，并选择免疫耐受状态。研究发现ＨＢＩＧ和ＨＢＶａｃ联合免疫阻断 无任何ＨＢＶ标志的夫妇及胎儿为对照，对特异性较高的ＨＢＶ垂直传播其保护效果优于单用疫苗。联合使用ＨＢＩＧ ＨＢＶＤＮＡＳ区与Ｃ区进行检测，对Ｓ基因第４５１～６６０位也不影响ＨＢＶａｃ的长期免疫力。目前推荐方案：新生儿生 核苷酸序类分析发现，６对父儿的核苷酸同源性均在９８％后１２ｈ内肌注ＨＢＩＧ１００ＩＵ，与其同时或生后３０ｍｉｎ内在另 ～１００％，其中４对序列完全一致，而且有１对父儿的ＨＢＶ侧上臂肌注ＨＢＶａｃ１０μｇ，此后１个月、６个月再分别接种一 基因均在相同点发生变异而与原型有差异，充分证明了父次ＨＢＶａｃ。该法可使８５％以上婴儿得到保护，在１～２岁 儿间病毒的分子水平特征相同。而对Ｃ基因第２０２２～内抗－ＨＢｓ滴度仍很高。 ２３２１位核苷酸分析发现，父儿间核苷酸同源性为１００％，不 3HBV父婴传播的免疫预防 同对之间核苷酸有差异，也说明了父儿间ＨＢＶ在分子水平由于父婴传播主要是通过生殖细胞传播，因此免疫预 特征的一致性。这些研究从最大限度上排除了母儿传播的