冠心Ⅱ号联合骨髓间充质干细胞移植对大鼠急性心肌梗死.doc

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冠心Ⅱ号联合骨髓间充质干细胞移植对大鼠急性心肌梗死后心肌纤维化的影响
广西医科大学第一附属医院麻醉科53002
倪玉霞刘小青刘敬臣
目的观察冠心Ⅱ号联合骨髓间充质干细胞移植对急性心肌梗死模型鼠心肌纤维化的影响，探讨两者是否具有协同治疗作用。
方法取10只SD大鼠作为正常对照组，64只SD大鼠应用结扎冠状动脉前降支法建立急性心肌梗死模型，造模后随机均分为4组:模型组、冠心Ⅱ号组、细胞移植组、联合组。模型组和冠心Ⅱ号组在心肌梗死区及边缘区分5点注射L-DMEM培养基，前组用生理盐水灌胃，后组以冠心Ⅱ号汤剂灌胃，1次/d，共7d；细胞移植组和联合组在心肌梗死区及边缘区分5点注射2×106个CM-DiI标记的骨髓间充质干细胞，前组用生理盐水灌胃，后组以冠心Ⅱ号汤剂灌胃，1次/d，共7d。4周后，进行如下检测：（1）Masson三色染色法检测左心室心肌纤维化改变；（2）荧光定量RT-PCR检测心肌梗死边缘区转化生长因子β1（TGFβ1）mRNA表达水平。（3）酶联免疫吸附法检测HYPERLINK"http://zdsj.com/gxwh/2173c.htm"血清中Ⅰ型前胶原羧基端肽（PⅠCP）、Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）的浓度。
结果（1）Masson三色染色切片显示，正常对照组未见梗死灶和纤维形成，模型组梗死灶贯穿全层心肌，而且面积较大，被纤维瘢痕代替，室壁极薄；冠心Ⅱ号组也有透壁性梗死灶，但面积较小；细胞移植组可见残存的心肌呈岛状分布，瘢痕区域内有心肌细胞和微血管；联合组梗死位于心肌中层，外层仅有少量纤维组织，并可见心肌细胞和血管增生，侧枝循环丰富。(2)与模型组比较，冠心Ⅱ号组、细胞移植组和联合组的心肌梗死边缘区TGFβ1mRNA表达水平显著降低(P<0.01）；其中联合组变化幅度优于冠心Ⅱ号组和细胞移植组(P<0.05）。(3)与模型组比较，冠心Ⅱ号组、细胞移植组和联合组血清PICP、PⅢNP水平均显著降低（P<0.01）；其中联合组变化幅度优于冠心Ⅱ号组和细胞移植组（P<0.01）。
结论单纯冠心Ⅱ号汤剂治疗或骨髓间充质干细胞移植以及两者联合均可减少心肌梗死大鼠胶原形成，减轻心肌纤维化程度，但两者联合情况下效果最佳，可能与下调TGFβ1基因的表达有关。