dd肝炎联合疫苗和多价联各疫苗研究概况.pdf

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1999年第22卷第6期(

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甲乙型肝炎联合疫苗和多价联各疫苗研究概况
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卫生部北京生物制品研究所(1o0024’垫综述

摘■制备多价联台疫苗是当今世界疫苗研究的发展方向．本文重点论述了甲乙型肝炎联合

一不足，研制联合疫苗是疫苗的发展方向，目联合后两种抗原能提高局都细胞因子产量，
前已研究出多种联合疫苗，本文就甲乙型肝进而增强巨噬细胞活性，因而更有助于抗体
炎联合疫苗以及其他联合疫苗的研究状况作的产生。

一综述。1996年Kalllnowski啪报告了甲乙型肝
炎联合疫苗的免疫原性和反应原性。他们筛
甲乙型肝炎联合疫苗选了5O名血清阴性志愿者，HAV抗原仍为
72ou／荆，I--IBsAg含量为20~g／剂，免疫程序
1994年Ambrosch等[1报告了新型甲乙和方法同上。第1针后1个月，抗一HAV阳转
型肝炎联合疫苗的临床与免疫原性观察结率为9O，而抗一HBs为28，至第7个月抗

果。他们将SmithklineBeecham公司生产的一HAV阳转率为i00％，而抗一HBs为94％。
720ELISA单位甲型肝炎疫苗和20~zg乙型第1针后局部反应率为54，3针后仅为
肝炎疫苗共同吸附到0．5ragA1(OH)a佐剂1O，说明该联合疫苗有较好的免疫原性和
上(第1组)}将相同剂量的甲型和乙型肝炎临床耐受性，同年Leroux—Roels等口也进行
疫苗分别吸附到0．5rag佐剂上，并分别接种了类似的研究，并得到了较好的免疫效果。
于左右臂(第2组)}将第2组单价甲乙型肝1998年Reutter等【．对两拙甲乙型肝炎
炎疫苗混合作为第3组。每组54名医科大学联合疫苗诱导的抗体应答进行了比较，还观
学生，事先经丙氨酸转氨酶及抗一HBs、抗一察了性别和肥胖的影响。将242人分成两组，
HBe和HBeAg检测均为阴性，按0、1、6月分别用两批疫苗免疫，免疫后不良反应较明
程序进行免疫。结果表明免疫后仅有轻微的显，有体征的分别占57．6％和4S．8，其中
反应。免疫后第1个月三组抗甲型肝炎病毒局部反应分别占43．4％和33．9，全身反应
(HAV)抗体阳转率均在98～100，第2占31．3和25．7。局都疼痛分别为37．8
个月达i00直到7个月。第1个月抗一HBs和30．7，发热仅分别占0．5％和1．2％。以
阳转率为56％～78，第2个月阳转率为上结果证明存在着一定局部和全身反应，但
96％～98％，6～7个月达到i00，三组未见发热等反应仍较少。
差异。联合疫苗组~-HAV和Y~-HBe几何平关于两批疫苗诱导的抗体应答情况，第

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1针后抗一HAV阳转率为91～98．1，第甲乙型流感病毒(InflA／B)一起结合到
2针后则分别为97～100，7个月均达到IRIV上，作为试验组{另以IRIV—HAV、
i00。但抗一HAVGMT第2批明显高于第IRIV-InfIA／B、明矾吸附的HBsAg、明矾吸
1批，免疫后1、2、7个月均有统计学差异。1附的D和T五种单价疫苗作为对照，D剂量
针后抗一I-IBs阳转率为52．8～61．9，2针为1LI即≥40IU，T为10Lf郎≥40IU，流感
后为9O～95．2，7个月均为100，抗一病毒15g。试验组与对照组分别进行一针免
HBsGMT第1批高于第2批。这些差异可疫，观察180天。结果表明免疫后28天抗体
能与原始疫苗的质量有关。已明显升高．但联合疫苗组抗一HAV为46．2
此外，无论抗一HAV或抗一I-IBs，女性的IU／l，而单苗组则为166．5TUII，明显优于联
抗体应答水平均高于男性，两者的抗体合疫苗，90天后两组已无明显区别。联合疫
GMT几乎相差一倍。苗免疫后其他各项抗体GMT与单苗相同或
Papaevangelou等在5个不同国家对略优于单苗。
甲乙型肝炎联合疫苗进行了试验、甲型肝炎第三项研究将IRIV与HAV、D及T联
疫苗使用剂量成人为720U，婴儿为360U，乙合，免疫后28天，联合疫苗组抗一HAVGMT
型肝炎疫苗则分别使用20#g和10,ug。婴儿低于单苗组，可能是D及T的干扰所致。作
出生后第2月开始免疫．两组均于0、1、6月者降低D及T的浓度到50，试验表明不
免疫，共免疫了843人。结果反应原性和免疫再有干扰现象，证明各成分间的适当比例也
原性均令人满意．三针后抗一HAV和抗一HBs很重要。
阳转率均为100，抗体水平亦较高。以IRIV为载体的五联疫苗免疫1针后
总的说来．甲乙型肝炎联合疫苗在易感3～6个月仍保持较高的抗体水平，如果加强
人群中均诱生了较好的免疫应答．它比单价1～2针，不仅抗一HBs升高，而且其他抗体均
疫苗的免疫效果更好．可能是在联合后互为可达到较高水平，并能维持更长时间，所以