急性髓系白血病中DNMT3a基因突变的研究.pdf

中国实验血液学杂志JournalofExperimentalHematologY2011;19(2):303－307·303·

文章编号(ArticleID):1009－2137(2011)02－0303－05·论著·

急性髓系白血病中DNMT3a基因突变的研究

乔纯，孙超1，张苏江，钱思轩，钱锡峰1，缪扣荣，朱华渊，洪鸣，李建勇
南京医科大学第一附属医院，江苏省人民医院血液科，江苏南京210029;
1南京医科大学附属无锡市人民医院血液科，江苏无锡214000

摘要本研究探讨急性髓系白血病(AML)患者DNMT3a基因突变情况及临床特征。采用PCR扩增产物直接测
序法检测77例AML患者DNMT3a基因第882位氨基酸的突变情况，分析突变阳性患者的临床特征。结果表明，
59例初诊AML患者中7例(11．9%)具有DNMT3a基因突变，突变类型分别为4例DNMT3aR882C、2例DNMT3a

R882H和1例DNMT3aY874C。7例DNMT3a基因突变患者中2例为M2、1例为M4、4例为M5。27例正常核型
中5例(22．7%)发生突变，而21例异常核型中无1例发生突变。CEBPA阳性患者发生DNMT3a突变率明显高于
CEBPA阴性患者(p=0．002)。突变患者中有4例(4/7，57．1%)伴有淋系抗原CD4和/或CD7的表达。DNMT3a
突变组患者的年龄、性别、骨髓原始细胞数、白细胞数、血小板数、血红蛋白、完全缓解(CR)率、FLT3-ITD、NPM1和
c-kit突变与DNMT3a野生型组相比均无统计学意义(p＞0．05)。结论:DNMT3a基因突变多见于正常染色体核型
AML伴NPM1和/或CEBPA突变阳性患者，其在AML患者预后中的预测价值有待于进一步的深入研究。
关键词DNMT3a基因;基因突变;急性髓系白血病
中图分类号R733．71文献标识码A

AnalysisofDNMT3aGeneMutationsinAcuteMyelogenousLeukemia
QIAOChun，SUNChao，ZHANGSu-Jiang，QIANSi-Xuan，QIANXi-Feng1，MIAOKou-Rong，
ZHUHua-Yuan，HONGMing，LIJian-Yong
DepartmentofHematologY，NanjingMedicalUniversitYFirstHospital，JiangsuProvincialPeopleHospital，Nanjing210029，Jiangsu
Province，China;1DepartmentofHematologY，WuxiMunicipalPeopleHospital，NanjingMedicalUniversitY，Wuxi214000，Jiangsu
Province，China
CorrespondingAuthor:ZHANGSu-Jiang，AssociateProfessor．Tel:[phone]．E-mail:[e-mail]
AbstractThisstudywaspurposedtoinvestigatethemutationalstatusofDNAmethyltransferase(DNMT3a)gene
andtheclinicalfeaturesofAMLpatientswithDNMT3amutations．UsingPCRcombinedwithdirectlysequencing，the
somaticmutationsofDNMT3ainvolvingresidueofaminoacid882weredetectedin77AMLpatients．Furthermore，the
clinicalfeaturesofthesepatientswerealsostudied．TheresultsshowedthattheDNMT3amutationweredetectedin7out
of59patientswithdenovoAML(11．9%)，whichincluded4patientswithDNMT3aR882C，2patientswithDNMT3a

R882Hand1patientwithDNMT3aY874C．Morphologyexaminationindicatedthat2patientswereM2，1patientwasM4

and4patientswereM5．Cytogeneticanalysisrevealedthatkaryotypein5outof7patientswithDNMT3amutationwere
normal．Into