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ChineseJournalofNewDrugs2011,20(21) ·重大新药创制专项巡礼· 丹酚酸A对实验性糖尿病大鼠的降糖作用及其机制初探 方莲花1,2,王月华1,何国荣1,杜冠华1,2 (中国医学科学院北京协和医学院药物研究所1国家药物筛选中心,2中草药物质基础与 资源利用教育部重点实验室,北京100050) [摘要]目的:考察丹酚酸A对实验性糖尿病大鼠的降糖、降脂作用及其可能机制。方法:采用高糖高 脂膳食4周诱导大鼠胰岛素抵抗后,腹腔注射亚致病剂量链脲佐菌素制备实验性糖尿病大鼠模型,观察丹酚 酸A对血糖、血脂代谢的影响及其可能的机制。结果:连续灌胃给药8周,丹酚酸A可显著降低实验性糖尿 病大鼠的空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及游离脂肪酸含量,显著增高实验性糖尿病大 鼠血清超氧化物歧化酶活力,降低模型组大鼠丙二醛含量。结论:丹酚酸A不仅对实验性糖尿病大鼠血脂 具有良好的调节作用,还能改善实验性糖尿病大鼠的血糖代谢,显著降低空腹血糖。 [关键词]丹酚酸A;糖尿病;链脲佐菌素;机制;氧化应激 [中图分类号]R972.6[文献标志码]A[文章编号]1003-3734(2011)21-2063-06 Anti-diabeticeffectofsalvianolicacidAandthepossiblemechanisms inratswithdiabetesmellitus FANGLian-hua1,2,WANGYue-hua1,HEGuo-rong1,DUGuan-hua1,2 (1NationalCenterforPharmaceuticalScreening,2KeyLaboratoryofBioactiveSubstancesand ResourcesUtilizationofChineseHerbalMedicine,MinistryofEducation,InstituteofMateriaMedica, ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalCollege,Beijing100050,China) [Abstract]Objective:ToinvestigatetheantidiabeticeffectofsalvianolicacidA(SalA)andthepossible mechanismsinratswithdiabetesmellitus(DM).Methods:DMwasinducedbyintraperitoneallyinjectionof streptozotocininratsafterfeedingofthedietarythatwasrichinhighfatandsucrosefor4weeks.Results:After8- weekoral-administration,theleveloffastingbloodglucose(FBG),serumconcentrationoftriglyceride,totalcho- lesterol,low-densitylipoproteincholesterolandnonesterifiedfattyacid(NEFA)weresignificantlydecreasedinSal A-treatedratscomparedwithDMmodelrats.Superoxidedismutaseactivitywassignificantlyincreasedandmalondi- aldehydecontentwassignificantlydecreasedinSalAgroupscomparedwithDMmodelgroup.Conclusion:SalA candecreasehyperlipidemiaandimproveglycometabolismbydecreasingFBGinDMrats. [Keywords]salvianolicacidA;diabitesmellitus;streptozotocin;mechanism;oxidativestress 糖尿病(diabetesmellitus,DM)患者存在糖、脂mellitus,T2DM)伴发高脂血症极为常见,而高脂血 肪和蛋白质代谢异常。2型糖尿病(type2diabetes症是引起动脉粥样硬化的易患因素,从而导致冠心 [基金项目]国家“重大新药创制”科技重大专项(2009ZX09302-003,2009ZX09501-021);国家科技部基础性工作专项重点项目(2007FY130100); 卫生部公益性行业科研专项(200902008,20080