DCCIK细胞抗肿瘤的基础研究及临床应用进展.pdf

国际中西医肿瘤研究论坛论文专辑(2008)

OCCIK细胞抗肿瘤的基础研究及临床应用进展

上海交通大学医学院附属瑞金医院消化内科

江凤翔吴云林

【关键词】树突状细胞;细胞因子介导的杀伤细胞;肿瘤;免疫治疗

Progressionofeliniealandbasiereseareheson

snt卜tUmorGfeCtOfdGndFitiCCGllSCO一CUltUFGdWith

eytokineinduCedkillereells

,
DePartmentofGastroenterolo,gyRuijinHosPitalShanghaiJiaotongUniversity

JIANGFengxian

KeywordsDenticeell;Cokineineedkillereell;mor;Iothery
[1driytduTurnmu即

,,
树突状细胞(dendriticelsDC)分布于除脑和攀丸以外的身体的任何组织是目前

,,
所知的功能最强大的专职抗原递呈细胞(antigenpresentingcelsAPC)亦是体内唯一具

‘。
有激活幼稚T淋巴细胞诱导初次免疫应答能力的APC[〕

一,
细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokineinducedkillerCIK)是将人外周血单个核细胞在

一、、一、一
体外用多种细胞因子(如抗IFNYCD3McAbIL2ILla等)共同培养后获得的一群

。
异质细胞由于这种细胞同时表达cD3和cD56两种膜蛋白分子,故又称自然杀伤困K)
国际中西医肿瘤研究论坛论文专辑(2008)

细胞样T淋巴细胞,兼具有T淋巴细胞强大的杀瘤活性和NK细胞的非主要组织相容性

一,。
复合体(majorhistoeomPatibilityco哪lexMHe)限制性杀瘤特点12]它是迄今发现的所

。
有免疫效应细胞中,增殖能力最强、细胞毒活性较强的细胞[3]

DC引K细胞的生物学特性及抗肿瘤机制

,
成熟的DC细胞表面有许多树突样不规则突起表面具有丰富的有助于抗原提呈的

、一、一一、一
分子,如MHCI11类分子,共刺激分子B71B72,细胞豁附分子ICAMlICAM3

一一。
以及淋巴细胞功能相关抗原LFA1,LFA3等I4]在混合淋巴细胞反应中,既能激活MHC

相同的自身反应性T细胞,又能激活MHC不同的同种反应性T细胞,而其最大特点是

能显著刺激初始型T细胞困aiveTels)增殖并建立初级免疫应答,具有向局部淋巴细胞

。
T细胞区迁移的能力DC细胞激发T细胞增殖及抗原递呈能力是巨噬细胞和B细胞的

。
100~1000倍体外培养获得的DC与纯化的体内成熟DC具有同样的抗原递呈功能,

。
这是DC用于临床治疗恶性肿瘤的基础[5]

,
CIK细胞的抗肿瘤作用机制还未完全明了目前认为CIK细胞可诱导肿瘤细胞凋

,,、一、一、
亡原因是CIK细胞能活化肿瘤细胞凋亡基因使FLIPbel2belxLDADI和survivin

。。
基因表达上调[6]与细胞表面受体结合导致胞浆毒性颗粒释放而杀伤肿瘤细胞CIK细

。
胞可产生大量炎性细胞因子,实现对肿瘤细胞的抑制或杀伤CIK细胞能促使FasL的

。
合成,诱导肿瘤细胞凋亡

,
肿瘤患者一般存在功能性的DC缺乏肿瘤细胞对这些免疫效应细胞发生抵抗导致

过继免疫治疗疗效不佳,而DC作为体内功能强大的专职抗原递呈细胞,在细胞毒性T

。,
细胞的活化过程中发挥着重要的作用因此设想可将CIK细胞和DC联合起来治疗恶

,。,
性肿瘤从而发挥协同抗肿瘤作用而且实验还证实DC与CIK细胞通过共培养可降

,
低CIK细胞群中的免疫抑制T细胞(Treg即CD旷CD25+细胞)而达到削弱Treg对抗肿

。
瘤免疫细胞的抑制作用[7]

,
实验研究证实CIK细胞和DC共培养能显著增加树突状细胞和共刺激分子递呈抗
国际中西医肿瘤研究论坛论文专辑(2008)

。,一
原的特异性此外两者共培育还能促进树突状细胞IL12的分泌和CIK细胞的细胞毒

,一。
性而IL12摄取阻断则会减弱CIK细胞的细胞毒性DC可促进C仪细胞高表达CD28

,。
和cD40及其配体(CD4oL)这对介导DccIK细胞的细胞毒活性有重要意义[8]孟凡东

十
等[9J的研究中观察到DC与CIK细胞的共培养会增加CIK细胞的CD3CD56+双阳性细

。
胞的比例和杀瘤活性可能与DC高分泌IL一12,使培养体系中IL一12水平增高有关而

。
IL一12能诱导CIK细胞分泌IFN一Y,按进一步激活NKT细胞和诱导Thl型免疫应答[l“l

2OCCIK细胞在肿瘤治疗